侵袭性肺部真菌病的诊断和治疗（上海交通大学附属第一人民医院）.pptVIP

* * Andamento annuale dell’incidenza delle infez fungine. * 在实质性器官移植受者中存在许多在其它类型手术患者中也很常见的术后危险因素，包括导管、中心线、伤口、引流以及可能进行的肠外营养或机械通气。这些危险因素与移植后短期内所必需的强化免疫抑制治疗的相关危险同时存在，因此在最初30天内侵袭性念珠菌病的发生率很高。 在中期和晚期，由于免疫抑制的长期效应达到最大程度，这段时期内更多的感染是由于真菌病原体，其中包括曲霉病，而在正常情况下这些病原体被宿主防御所抑制。 这些数据与Singh等进行的一项研究一致。该研究显示 ，到在上世纪90年代末，肝移植受者中侵袭性曲霉病呈现显著的迟发趋势。所考虑的原因包括手术技术的进步和术后处理的改善。 Sources: Pappas PG, et al. Presented at IDSA; 2004. Fishman, JA. Overview: fungal infections in the transplant patient. Transplant Infect Dis. 2002;4(suppl 3):3-11. Singh N. Antifungal prophylaxis for solid organ transplant recipients: seeking clarity amidst controversy. Clin Infect Dis. 2000;31:545-553. Singh N, Avery RK, Munoz P, et al. Trends in risk profiles for and mortality associated with invasive aspergillosis among liver transplant recipients. Clin Infect Dis. 2003;36:46-52. * 是临床上最重要的真菌，而白色念珠菌尤其重要。图为白色念珠菌的镜下观。正常情况下该菌属与人类共生，在体内微生物平衡被打破的情况下，成为机会性病原菌，可导致皮肤、粘膜及侵袭性的感染。 * Text slide * 《热病》-桑福德抗微生物治疗指南(第36版)同样将威凡做为治疗侵袭性曲霉病的首选用药。同时，威凡还是治疗镰刀菌的首选药物。 某些特殊情况，如经验性抗细菌治疗5天后仍持续发热的中性粒细胞减少的患者应在抗细菌治疗基础上加用伏立康唑或卡泊芬净；输注高营养的静脉导管感染的患者也应选用伏立康唑或卡泊芬净。 * 同样为机会性病原菌，最常见为烟曲霉及黄曲霉的感染，图为烟曲霉和黄曲霉的镜下观。 曲霉菌虽不如念珠菌感染普遍，但致死率更高。 值得注意的是，曲霉菌病的发病率常被低估，而今年来，随着易感病人数量的增加，以及诊断技术的不断改进，其发病率也不不断提高。 * Objective: The risk of developing invasive aspergillosis increases with increasing levels of immune deficiency. In contrast the risk of allergic aspergillosis is enhanced in individuals whose immune system is hyper-reactive (atopic). Figure 15 Investigating a patient for pulmonary aspergillosis * 第8张幻灯片 作为棘白菌素的一种，卡泊芬净是这类独特的抗真菌药物中第一个面世的产品。11 这是一种抑制细胞壁?-(1,3)-D-葡聚糖合成的新型抑制剂，特异性作用于真菌细胞膜，对人类细胞无影响11,18 ?-(1,3)-D-葡聚糖对于念珠菌属细胞壁的完整性是至关重要的11,18 通过特异性抑制?-(1,3)-D-葡聚糖合成，卡泊芬净破坏真菌细胞壁的完整性（通透性），导致细胞溶解11,12,18,19 卡泊芬净以真菌细胞壁为作用靶位的特异性作用机制(MOA) 优于两性霉素B，后者通过与甾醇结合，同时增加真菌和人类细胞壁的通透性20 卡泊芬净的作用机制优于氮唑类，前者导致真菌溶解，而后者作用于麦角固醇合成，改变真菌细胞膜，最终仅能抑制真菌20 * 传统的抗真菌药物以真菌细胞膜中的麦角固醇为靶点，如吡咯类抗真菌药物（唑类）抑制麦角固醇的合成，多烯类（两性霉素B）通过与麦角固醇的结合来分解细胞膜。5-氟胞嘧啶通过抑制核酸的合成发挥作用。棘白菌素类抗真菌药是一个全新而独特的种类，它们能直接抑制细胞壁的主要成分β-（1，3）-D-葡聚糖的合成，具有较好的疗