城市会幻灯新2－非典型抗精神病药与糖代谢异常 思瑞康 喹硫平.ppt

非典型抗精神病药与糖代谢异常 内容 糖尿病的基本概念 糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷及（或）其生物学作用障引起的以高血糖为特征的代谢性疾病 共同特征是慢性高血糖 病因及发病机制未明，通常认为与遗传、自身免疫和环境因素有关，表现为胰岛素分泌不足、受体缺陷等 糖尿病的诊断标准 糖尿病分型 在精神分裂症治疗中，为什么需要关注糖代谢异常问题 精神分裂症与糖代谢异常 精神分裂症与血糖调节功能异常 抗精神病药物与糖代谢异常 新型抗精神病药物致体重增加与糖代谢异常 国内对氯氮平与糖代谢异常的基础研究 不同抗精神病药物对糖代谢的影响 背景 研究设计 治疗24周后，空腹血糖相对基线的改变 思瑞康对餐后2小时血糖影响最小治疗24周后，餐后2小时血糖相对基线的改变 OGTT后血浆葡萄糖随时间的变化 OGTT后血浆葡萄糖AUC 0-2 h从随机开始的改变 治疗24周后， HOMA胰岛素抵抗指数相对基线的改变 结论 非典型抗精神病药物与代谢 抗精神病药物与糖代谢异常小结 英国国家临床研究中心“精神分裂症临床应用指南”建议 小 结 下面向各位介绍不同抗精神病药物对血糖影响的研究－STAGE，该研究也是首此直接比较了不同非典型抗精神病药物对血糖影响的研究。 该研究为为期24周、国际多中心、开放性、可变剂量、随机平行对照研究。比较思瑞康、奥氮平和利培酮对精神分裂症患者糖代谢的影响，在服药前和服药12周和24周，采用口服葡萄糖耐量试验的方法评定不同药物对患者血糖的影响。 治疗24周后，思瑞康组空腹血糖升高0.177 mmol/L，奥氮平组升高0.129 mmol/L，利培酮组升高 0.244 mmol/L，各组的空腹血糖均在正常范围，组间没有统计学差异。 治疗24周后，奥氮平组餐后2小时血糖升高0.543 mmol/L，利培酮组升高 0.587 mmol/L，而思瑞康组没有显著变化。思瑞康组和奥氮平组比较，有显著统计学意义；思瑞康组和利培酮组比较，有显著统计学意义； 治疗24周后，0-30分钟的血糖曲线在治疗前后基本相同，但是在60分钟后的血糖，奥氮平和利培酮组治疗后显著升高，而思瑞康组没有显著变化。 0-2 小时血糖曲线下面积，思瑞康组没有显著统计学意义的增加(+9.1 mg/dL x h; 95% CI -2.3, 20.5) 而奥氮平组(+21.9; 95% CI 11.5, 32.4)和维思通组 (+18.8; CI 8.1, 29.4) 显著增加。奥氮平组与思瑞康组相比，增加更显著。 HOMA胰岛素抵抗指数反应靶细胞的敏感性。HOMA胰岛素抵抗指数升高，表明靶细胞对胰岛素的敏感性下降，需要更多的胰岛素才能维持正常的血糖浓度。起初β细胞可以代偿性地增加胰岛素的分泌量，但随着代偿机制的丧失，就会表现出高胰岛素血症、高血糖，而发生2型糖尿病。 与基线相比，思瑞康组HOMA胰岛素抵抗指数增加(10.97%) ，但是没有统计学差异。利培酮组升高16.75%，其次为奥氮平组 10.97%。 美国糖尿病协会ADA建议，奥氮平、氯氮平显著增加糖尿病的危险。 符合以下三条之一者即可诊断为糖尿病，但必须在无应激情况下，随后的另一天里重复任何一条以确诊：1、有糖尿病症状加上随机血糖≥11.1mmol/l；2、空腹血糖≥7.0mmol/l；3、OGTT期间内，2小时血糖≥11.1mmol/l； 典型的糖尿病症状包括：多尿、烦渴、不明原因的体重下降； 随机血糖指一天中任何时候的血糖，不管上次进餐的时间； 空腹血糖指禁食至少8小时后的血糖； 标准口服葡萄糖耐量实验（OGTT）（不推荐用于常规的临床使用；ADA 2005） * * 糖尿病概述 精神分裂症及抗精神病药物与糖代谢的关系 非典型抗精神病药对精神分裂症患者血糖的影响 空腹血糖≥ 7.0mmol/L 随机血糖≥ 11.1mmol/L OGTT2小时血糖≥ 11.1mmol/L 典型的糖尿病症状 Adparted from Dibates care 2005 28(suppl1):S37-S42 1型糖尿病 妊娠期糖尿病 2型糖尿病 其它类型 糖尿病 β细胞破坏， 胰岛素绝对缺乏 胰岛素抵抗及/或分泌缺陷 多见于成人 大多数患者超重或肥胖 Adparted from Dibates care 2005 28(suppl1):S37-S42 微血管病变 肾病 （蛋白尿） 视网膜病 （失明） 大血管病变 缺血性心脏病（心梗） 脑动脉硬化 （中风） 神经病变（手脚麻木） 末梢血管病变（足坏疽） 糖尿病诱发的严重并发症 精神分裂症和糖代谢异常 抗精神病药物和糖代谢异常 抗精神病药物导致糖代谢异常的原因 不同抗精神病药物对糖代谢的影响 *Braceland F