查尔酮类物质的合成及生物活性分析研究.docVIP

查尔酮类物质的合成及生物活性研究 The Synthesis and Bioactive Research of Chalcones 巫晓琴 马林* 广州中山大学化学与化学工程学院化学系 摘要 本实验主要研究黄酮类物质中的查尔酮，通过合成及UV、CD测试，研究其对(-葡萄糖苷酶和蛋白质非酶糖基化的抑制效果及抑制机理，并总结出初步的构效关系。 关键词 查尔酮 合成 (-葡萄糖苷酶研究发现染料木素、槲皮素等黄酮类化合物是高效的(葡萄糖苷酶非竞争性抑制剂。我国中医药资源丰富，从传统中药复方中(-葡萄糖苷酶抑制剂，必然成为开发防治糖尿病等疾病药物的热点。(-葡萄糖苷酶 Charlton 1 2 3 4 R3 H H OH OH R4 N(Me)2 OH OCH3 OCH3 R4’ H H H OH R6’ H H H OH 合成Charlton 4用到的原料2，4-二羟基苯乙酮为自己合成，合成反应式如下： 2.1.2 仪器与试剂 恒温加热采用巩义市英峪予华仪器厂制造的DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器； 熔点在北京泰克仪器有限公司制造的XT-4双目显微熔点测定仪上测定； IR在德国BRUKER公司Tensor37型傅立叶变换红外光谱仪上测定； MS在岛津LCMS-2010A液相色谱质谱联用仪美国 VARIAN Mercury－Plus 300 核磁共振波谱仪 2.1.3 实验方法 2，4-二羟基苯乙酮的合成： 将40g无水氯化锌和10ml乙酸混合均匀后加入4粒分子筛，分批少量缓慢加入11g（0.1mol）研细的间苯二酚，在100℃下回流反应5h。待反应物冷却至室温后倾入120ml碎冰中，产品结晶析出。抽滤，用冰水洗涤两次，得粗品。 查尔酮系列化合物的合成： 4-二甲氨基查尔酮（1）： 苯乙酮2.4g（0.02mol）溶于10ml无水乙醇中，搅拌下加入10% NaOH 20ml，保持反应温度10℃。逐滴加入3.0g（0.02mol）对二甲氨基苯甲醛的20ml无水乙醇溶液，然后升温至25℃反应。待反应完全后，将反应物倒入冰水中，出现桔黄色沉淀，抽滤，分别用水和无水乙醇洗涤。产率76.3%，熔点108-110℃。MS：m/z=252 (M+1, 100%)。IR：3433cm-1, 1614cm-1。1H NMR：δ=3.04（s, 6H, NMe2）, 6.72（d, 2H, H3, H5）, 7.34（d, 1H, Hα）, 7.47（d, 2H, H2, H6）, 7.54（m, 3H, H3’, H4’, H5’）, 7.79（d, 1H, Hβ）, 8.00（d, 2H, H2’, H6’）。 4-羟基查尔酮（2）： 苯乙酮2.4g（0.02mol）溶于20ml无水乙醇中，将其缓慢滴加入10%的冰冷NaOH溶液中，然后以同样速度滴加2.4g 4-羟基苯甲醛的10ml无水乙醇溶液，升温至25℃搅拌反应。待反应完全后静置，抽滤，用冰冷的无水乙醇洗涤两~三次，产率10%，熔点328℃。MS：m/z=121 ( 100%)。IR：3433cm-1, 1614cm-1。1H NMR：δ=6.92（d, 2H, H3, H5）, 7.26（m, 3H, H3’, H4’, H5’）, 7.50（d, 1H, Hα）, 7.59（d, 1H, Hβ）, 7.98（m, 2H, H2, H6）, 8.20（d, 2H, H2’, H6’）, 9.85（s, 1H, OH）。 3-羟基-4-甲氧基查尔酮（3）： 苯乙酮1.68g（0.014mol）溶于10ml无水乙醇中，搅拌下加入10% NaOH 5ml，保持反应温度10℃。充分搅拌约20min后，缓慢滴加2.13g（0.014mol）香兰素的10ml无水乙醇溶液，然后升温至25℃反应。待反应完全后，抽滤，滤渣为浅粉色，用冰冷的无水乙醇洗涤两~三次。产率5.1%。MS：m/z=151 ( 100%)。IR：3433cm-1, 1659cm-1。1H NMR：δ=3.74（s, 3H, OCH3）, 6.50~6.51（m, 3H, ArH）, 7.22（d, 1H, CH）, 7.30~7.40（m, 4H, ArH）, 9.27（s, 1H, OH）。 3,4’,6’-三羟基-4-甲氧基查尔酮（4）： 将2.13g（0.014mol） 2，4-二羟基苯乙酮溶解在25ml无水乙醇中，逐滴滴入5ml 50% KOH，然后分批少量加入2.13g（0.014mol）香兰素，在30℃下搅拌反应，用TLC 检测至反应完全。将反应物倾入碎冰中，用1M HCl 调PH值至2，静置，用CH2Cl2 萃取，有机层合并后水洗，旋转蒸发蒸去溶剂，得棕黄色固体粉末2.08g，产率51.8%，熔点