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抗抑郁药比较Comparison of Antidepressants 药剂科 史亦丽 不同单胺神经递质在抑郁症中可能扮演不同角色 抗抑郁药的发展 -1950s-1960s 发现第一代抗抑郁药TCA、MAOI -1970s 单胺假说和抑郁患者脑中缺少5-HT和/或NE的假说得到明确 -1980s 新的抗抑郁药SSRI -1990s 双重作用的抗抑郁药 -2000s 神经可塑性理论作为新的假说已引起学者们的关注 抗抑郁药的发展 抗抑郁药分类 1 三环类抗抑郁药（TCA）丙米嗪 imipramine2 单胺氧化酶抑制剂(Monoamine oxidase inhibitor, MAOI) 吗氯贝胺 Moclobemide3 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI） 氟西汀 fluoxetine4 去甲肾上腺素/多巴胺再摄取抑制剂（NDRI） 安非他酮amfebupropion 5 5-羟色胺拮抗/再摄取抑制剂 (SARI) 曲唑酮 Trazodone6 5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI） 文拉法辛Venlafaxine7 选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NSRI） 瑞波西汀Reboxetine8 其他 罗利普兰Loripram 噻奈普汀 （tianeptine达体朗） 美利曲辛+氟哌噻吨Melitracen+Flupentixol（Deanxit黛力新） 腺苷蛋氨酸 Ademetionine SAMe9 植物类 路优泰Neurostan （圣约翰草提取物） 单受氧化酶抑制剂 MAOI 异丙肼、异卡波肼、苯乙肼、反苯环丙胺等。这些药物曾一度广为应用，不久因陆续出现与某些食物和药物相互作用，引起高血压危象、急性肝萎缩等严重不良反应而被淘汰。 吗氯贝胺 Moclobemide，选择性MAO-A抑制剂。 主要作用是激活情绪，具有起效快、持续时间短、副反应少、抑酶作用快、 停药后MAO活性复快的特点。 用法为日150~300mg，分2~3次服用。 肝功能受损，剂量可减至1/2~1/3，肾功能减退则不必调整。 对精神运动性迟滞和情感抑郁状况的 改善最显著，适用于轻度慢性抑郁症的长期治疗。 单受氧化酶抑制剂 MAOI 服药期内不宜吃含酷胺较高的食物（如乳酷、鸡肝、啤酒等），否则易产生高血压危象。 警惕：MAOI和许多药物或食物产生相互作用。　　 一般不与TCA合用，如需改用TCA时，应先停用MAOI 2周后，再开始服用TCA。 三环类抗抑郁药  （ Tricyclic antipsychotics ，TCAs） First-generation TCAs : 叔胺 Imipramine（丙米嗪） Amitriptyline（阿米替林，25mg /片） Clomipramine（氯米帕明，安拿芬尼，25mg /片） Doxepin（多塞平，25mg /片）、 Trimipramine（曲米帕明） Second-generation TCAs : 仲胺 Desipramine（地昔帕明可增强化疗药物博莱霉素、多柔比星、长春碱的疗效） Nortriptyline（去甲替林）、 Protriptyline（替罗帕名） Tetracyclic antidepressants Amoxapine（阿莫沙平） Maprotiline（马普替林） 常用三环类抗抑郁药比较 TCAs 禁忌症 粒细胞缺乏 严重心、肝、肾损害 青光眼 前列腺肥大 妊娠前三个月 慎用 癫痫患者 老年人 心肌梗塞 不良反应 主要来自其抗胆碱作用，如口干、便秘、尿储留、视力模糊及眼内压升高等。最严重的是心脏毒性，尤其是老年患者更易发生，如体位性低血压、心律失常、房室传导阻滞、心率衰竭、心肌梗死等。 谵妄（中枢抗胆碱能综合症、中枢抗胆碱能危象） SSRLs 疗效与TACs几乎无差别，但副作用较少，原因是其药理作用机制单纯，对其他神经递质的影响较小，对患有心肌疾病的患者安全性好，过量时毒性也较小。 临床上常用氟西 汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰和氟伏沙明。 艾司西酞普兰 主要经肝药酶p450代谢，其代谢物大部分经肾排泄，肝、肾不好的患者，用药时须减量、慎用。 缺点：起效慢，用药后4~6周才产生明显效应，如氟西汀要服用四周才达到稳态血药浓度。 SSRI差异 化学结构 帕罗西汀和舍曲林是单体异构体， 氟西汀和西酞普兰为消旋体，艾司西酞普兰