索坦-肾癌国际III期临床研究.pptVIP

索坦?治疗晚期肾癌 国际多中心III期临床研究 肾细胞癌是VEGF和PDGF高度表达的肿瘤 肾细胞癌中，VHL是最常见的遗传突变[1] VHL基因所表达的蛋白对降解缺氧诱导因子(HIF)起着重要的作用[2] 当VHL基因丧失功能时，HIF将不能被降解，结果导致HIF水平增高[1] HIF的高水平导致VEGF和PDGF的过度表达[3] 索坦同时抑制VEGF受体和PDGF受体 索坦具有独特的双重抗肿瘤作用 一线治疗：索坦对照干扰素的全球III期临床研究 一线治疗：索坦对照干扰素的全球III期临床研究设计 索坦与对照组的基线特征均衡可比 索坦显著提高客观缓解率，是干扰素的近4倍 索坦显著延长PFS，中位时间是干扰素的2倍 索坦进展风险显著?58%，PFS显著?120% 索坦较干扰素显著延长MSKCC评分低危患者的PFS 低危患者，PFS?77% 索坦较干扰素显著延长MSKCC评分中危患者的PFS 中危患者，PFS?182% 索坦显著延长总生存期，是唯一突破2年总生存的治疗 索坦死亡风险显著?35%，OS显著?99% 索坦对较干扰素显著改善患者的生活质量 索坦的不良事件可逆可控 [1] 索坦的不良事件可逆可控 [2] 索坦的不良事件可逆可控 [3] 绝大部分不良事件为1/2级 因为不良事件导致中断治疗在干扰素组更常见：(索坦：8%；干扰素：13%) 临床实验室和其他检查的安全检查没有发现任何预计以外的不良事件 索坦EAP验证其安全性，预后差的患者亦可良好耐受 EAP验证了索坦可控可逆的不良事件 [1] EAP验证了索坦可控可逆的不良事件 [2] 绝大部分不良事件为轻中度 (1-2级) ?3级不良事件发生率10%，仅1%(63/4371)患者因不良事件死亡 没有出现新的不良事件 索坦：得到2010美国NCCN指南1类证据推荐 索坦小结：晚期RCC一线标准治疗 索坦治疗获得前所未有的四项疗效治疗全面超越 ORR PFS OS QOL 两大权威指南最高证据等级推荐： 中美NCCN肾癌指南(2010 v2)推荐索坦作为晚期RCC一线治疗(1类证据) EAU肾癌指南(2009-2010)推荐索坦作为低/中危mRCC一线治疗(A类推荐) 该研究还评估了索坦和干扰素治疗对患者生活质量的改善程度，该分析应用了不同的量表和指标。图表中所显示的数值为治疗后索坦较干扰素改善的幅度分值，在多项指标中，索坦均较干扰素有明显的改善。 因此，2010年最新版美国NCCN的肾癌治疗指南以1类证据级别推荐索坦作为转移性肾癌一线的标准治疗。 2009年的欧洲泌尿学协会关于肾癌的指南也推荐索坦应作为低或中危肾癌患者的一线首选推荐的治疗药物。 2010版的EAU指南也继续以A类证据级别推荐索坦作为转移性肾癌一线的标准治疗，而索拉非尼只能用于二线。 最后，请允许我做个简单的小结：索坦在ORR、PFS、OS和生活质量四个指标上，全面超越干扰素，国际权威指南一致推荐索坦作为晚期肾癌的一线金标准治疗！ 选择索坦，您就选择了标准！ * 以上是我今天演讲的全部内容，谢谢各位老师，如果您有什么问题欢迎提出。谢谢！ 尊敬的各位老师您好，感谢大家在百忙中抽出时间参加本次科室会。 今天我将和大家探讨索坦?在晚期肾癌中的治疗。本次演讲内容来自于国际多中心III期临床研究。 首先，我们对肾细胞癌做下简单介绍，它是VEGF和PDGF高度表达的肿瘤。肾细胞癌中，VHL是最常见的遗传突变，VHL基因所表达的蛋白对降解缺氧诱导因子(HIF)起着重要的作用。当VHL基因丧失功能时，HIF将不能被降解，结果导致HIF水平增高，HIF的高水平便可引起VEGF和PDGF的过度表达。 现在，我将为大家介绍在一线治疗中，索坦对照干扰素的全球III期临床研究。研究结果陆续发表在全球最权威的新英格兰医学、临床肿瘤学以及肿瘤学年鉴等知名杂志上。 2004年8月至2005年10月，澳大利亚、巴西、加拿大、欧洲和美国的101个研究中心共招募了750例转移性肾癌患者，并对这些患者进行索坦或干扰素?治疗。研究根据LDH、ECOG体力状态及既往是否进行肾脏切除进行分层，主要终点为无进展生存(PFS)，次要终点为缓解率(ORR)及总生存(OS)。 这张表格显示了患者的基线水平。数据显示，两组的各项特征均衡可比。 1. Rini BI, Small EJ. J Clin Oncol 2005;23:1028?1043. 2. Cockman ME, et al. J Bio Chem 2000;275:25733?25741. 3. Iliopoulos O, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1996;93:10595?10599. pVHL = α VEGFR PDGFR β HIF VEG