GLP1对胆碱缺乏氨基酸饮食介导的非酒精性脂肪肝肝纤维化大鼠的.PDFVIP

2017年6月 循证医学 Jun.2017 第17卷第3期 TheJournalofEvidence-BasedMedicine Vol.17 No.3 GLP⁃1对胆碱缺乏氨基酸饮食介导的非酒精性 脂肪肝肝纤维化大鼠的治疗作用 1.2 1.2 2 2 陈新群 ， 徐丽姝 ， 李东风 ， 邓卫平 （1. 南方医科大学，广州510515；2.广东省人民医院消化科、广东省医学科学院、 广东省老年医学研究所，广州 510080） ［摘要］ 目的 观察胰高血糖素样肽1类似物（利拉鲁肽）对非酒精性脂肪肝肝纤维化大鼠的治疗效果。 方法 雄性SD大鼠63只随机分为两组，其中对照组21只予含胆碱的氨基酸饮食喂养，另一组42只予缺乏胆 碱的氨基酸饮食建立非酒精性脂肪肝肝纤维化大鼠模型，第10周末处死对照组大鼠1只，处死缺乏胆碱的氨基 酸饲料组大鼠2只，Masson胶原染色肝组织确定造模成功后，缺乏胆碱的氨基酸饮食组随机分为两组：治疗组 （20只）予利拉鲁肽注射液经腹腔注射，模型组（20只）予等体积的生理盐水经腹腔注射。分别以造模成功后 的第2、4、6、8周为时间点，检测各组大鼠的体质量、肝指数、转氨酶、肝纤维化指标及肝组织Masson染色结 果。结果 三组大鼠体质量均呈进行性增长，治疗2周后，治疗组的体质量开始较模型组下降（F=3.407 9，P= 0.006），而肝重量和肝指数下降不明显（F=2.1031，P=0.059；F=0.4255，P=0.679）；给药4周后治疗组肝重量较模 型组有明显下降（F=3.543 6，P=0.004），给药6周后治疗组肝指数较模型组明显下降（F=15.403 1，P=0）；治 疗2周开始治疗组谷草转氨酶比模型组有明显下降 （F=2.8157，P=0.017），治疗过程中治疗组谷丙转氨酶水平 虽较模型组降低但不明显；治疗2周后治疗组血清透明质酸较模型组降低（F=3.4545，P=0.014），治疗4周后治 疗组Ⅲ型前胶原蛋白含量较模型组降低（F=11.797 4，P=0）；随着缺乏胆碱的氨基酸饮食喂养时间的延长， Masson染色及光镜观察肝组织病理学显示大鼠肝脏脂肪变性及肝纤维化程度逐渐加重，治疗4周开始，纤维组 织增生较模型组减轻（F=3.6742，P=0.003），差异有统计学意义，肝脏细胞的变性较轻，随着治疗时间的延长，纤 维化进一步改善。结论 缺乏胆碱的氨基酸饮食可诱导大鼠肝脏出现脂肪肝变，甚至肝纤维化；随着治疗时间 的延长，胰高血糖素样肽1类似物利拉鲁肽可以改善这一病理生理过程甚至逆转早期肝纤维化。 ［关键词］ 胰高血糖素样肽1；非酒精性脂肪肝肝纤维化；缺乏胆碱的氨基酸饮食；肝纤维化指标；Masson 染色 ［中图分类号］ R575.5；R332 ［文献标识码］ A DOI：10.12019/j.issn.1671⁃5144.2017.03.012 EffectsofGlucagon⁃LikePeptide⁃1AnalogonCDAADiet⁃Induced ModelsofNonalcoholicFattyLiverFibrosisinRats 1.2 1.2 2 2 CHENXin⁃qun ，XULi⁃shu ，LIDong⁃feng ，DENGWei⁃ping （1.SouthernMedicalUniversity，Guangzhou510515，China；2.DepartmentofGastroenterology， GuangdongGeneralHospital，GuangdongAcademyofMedicalSciences，GuangdongP