【药效学评价】何首乌肝损伤模型大鼠胆汁淤积现象及相关蛋白表达研究.PDFVIP

SNO a o 第 QM卷 第 R 期 OMNT年 R 月 【药效学评价】 何首乌肝损伤模型大鼠胆汁淤积现象及相关蛋白表达研究 NI=O O O NI=O N PG OG 井 潇 ，吴纯启 ，韩 刚 ，谢丽华 ，王茜莎 ，杨 威 ，王全军 NK 广东药科大学 中药学院，广东 广州 RNMMMS OK 军事医学科学院毒物药物研究所，抗毒药物与毒理学国家重点实验室，国家北京药物安全评价研究中心，北京 NMMURM PK 广东莱恩医药研究院有限公司，广东 广州 RNMMMS 摘 要：目的 观察经脂多糖（imp）诱导后连续给予何首乌醇提液（bm）T 大鼠的肝损伤程度及胆汁淤积相关指标的 变化。方法 将雄性 pa 大鼠随机分为 R 组：对照组、imp 组、impH对乙酰氨基酚（mm）组、bm 组、impHbm 组， imp、impHmm、impHbm 组按大鼠体质量分别尾 á 给予 Q L=imp，对照组与 bm 组给予等体积生理盐水；O 后 impHmm 组 á 给予 SORL=mm，bm 组与 impHbm 组 á 给予 NOL，每天 N次，连续给药 T ，建立特异质肝损 伤炎症模型。观察体质量变化，并分别于造模后 O、NQ、R、U 检测血清生化中肝功能相关指标的变化，同时收集胆汁， 计算胆汁流速与密度，并检测胆汁中主要成分变化。进行肝脏系数及组织病理学检查，并对胆汁淤积相关蛋白胆盐输出泵转 运蛋白（_pbm）、多药耐药蛋白O （jomO）及多药耐药蛋白P （jomP）进行o~äJqá=mo 检测。结果 经过 imp 诱导 O 后，impHbm 组与对照组、bm 组比较体质量明显下降，R、U 肝脏系数显著增加（m＜MKMR）；血清生化指标分析结果显 示，与对照组比较，impHbm 组丙氨酸氨基转移酶 （iq）、天门冬氨酸氨基转移酶 （pq）水平无明显变化；造模后 U 的总胆红素（q_fi）明显降低（m＜MKMR），im 明显升高（m＜MKMR）；可观察到胆汁密度和胆汁流速明显降低（m＜MKMR）， 对胆汁成分分析显示，与对照组比较，impHbm 组总胆固醇（qel）显著升高、q_fi 显著降低（m＜MKMR）；病理结果显 示，bm 组出现轻微肝细胞变性，而 impHbm 组可见严重局灶坏死；转录水平结果发现，imp 诱导后可使得 _pbm、jomO 在 NQ 时出现短期抑制（m＜MKMR），单独给予bm 可使 _pbm、jomO 和 jomP 的表达水平短时显著升高（m＜MKMR、MKMN）， 而 impHbm 给药第 U=对大鼠肝脏 _pbm、jomO 无显著性影响，可使 jomP 转录水平升高（m＜MKMR）。结论 经 imp 诱 导的 bm 可明显损伤大鼠肝细胞并干扰胆汁分泌功能，引起胆汁成分相关生化指标的改变，对 _pbm 与 jomO 水平无显著 影响，jomP 出现代偿性升高，提示确实存在胆汁淤积症状，但可能是存在其他机制。 关键词：何首乌醇提液；胆汁淤积；肝毒性；实时荧光定量 mo；胆盐输出泵转运蛋白；多药耐药蛋白 O；多药耐药蛋白 P 中图分类号：oVSR 文献标志码： 文章编号：NSTQJSPTSEOMNTFMRJMSNOJMU alfW NMKTRMNLKáKNSTQJSPTSKOMNTKMRKMMS p==~=~=~===~== m NIO O O NIO N P O gfkd=uá~ Itr=ìJá Iek=d~ Iufb=iáJì~ Itkd=uáJ~ Ivkd=tá Itkd=nì~Jì NKpä==á=j~á~ä=já~Idì~=m~~ìá~ä=rááIdì~ì=RNMMMSIá~ OK k~á~ä=_áá===aì=p~=b~äì~á=~=o~I p~=h=i~~==já~ä=ì~ì=~ qáäIfáì==m~~ä=~=qáäI~==jáäá~=já~ä=páI _áá=NMMURMI á~ PKdì~=iá=m~~ìá~ä=o~=fáì=KIiKI dì