2016分子肿瘤概论{研究生课件}学生.ppt

分子肿瘤概论 重庆医科大学病理教研室 王娅兰 教授(博士生导师) 分子肿瘤概论 一、有关肿瘤的基本概念（复习） 肿瘤（tumor, neoplasm) 基因水平 调控失常 异常增生 新生物 肿瘤生物学行为浸润、转移能力 浸润 (invasion)：起源处迁移 侵入周围邻近组织 转移(metastasis)： 从原发部位 血管、淋巴管、体腔 它处继续生长 与原发瘤同样类型肿瘤 （转移瘤或继发瘤） （2）Hematogenenous metastasis 全身脏器 （3）Transcoelomic metastasis 体腔内脏器脱落种植 （医源性种植） 浸润生长恶性肿瘤生长的特点 肿瘤转移过程必经的第一步 肿瘤的组织结构 实质 （parenchyma) 间质 （mesenchyma, stroma) 肿瘤间质的主要成分 1. 血管 小血管 毛细血管 血窦样 血管球样 新的肿瘤血供模式 血管生成拟态(vasculogenic mimicry，VM) 1999年，美国学者Maniotis等 一种完全不同于经典血管生成的微循环模式 小管状（似血管） 管壁主要由基底膜(PAS阳性)围成，外衬以肿瘤细胞 腔内有血浆和红细胞流动 管道与内皮性血管相通 多存在于高度恶性肿瘤 血管生成拟态（vasculogenic mimicry） 肿瘤细胞构成 有基底膜 小管状（似血管） 与血管交通 2. 结缔组织间质 （1）纤维和基质 胶原纤维 常规 HE 红 特殊化学染色 VG 改良法 红 Masson 兰色 构成成分 I II III型胶原原纤维 又由相应原纤维分子构成 免疫组化或分子生物学方法可区别 弹力纤维 常规 HE淡红色 特殊化学染色 Weigert或Verhceff暗兰或黑色，弹力 酶消化后阴性 网状纤维 银染黑色，故也称嗜银纤维。 PAS 强阳性 成分 胶原蛋白为主要成分 细胞间质网状纤维 Ⅲ型胶原蛋白 基底膜网状纤维 Ⅳ型胶原蛋白和 层黏连蛋白（laminin） 纤维黏连蛋白 Fibronectin（FN） 作用 A. 连接基质中各种成分 B. 介导细胞外基质成分与细胞表面连接 黏蛋白 又称蛋白多糖（proteoglycan） 如透明质酸，硫酸肝素等 骨黏素 （osteonectin） （2）基底膜 (basement membrane , BM) 多种成分 与疾病（肿瘤浸润）关系密切 Ⅳ 型胶原 不形成纤维，与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 型胶原不同 层黏连蛋白 （laminin ,LM） 有与细胞膜LM 受体相结合的位点 （3）细胞成分 固有的细胞成分 纤维母细胞和纤维细胞 肌纤维母细胞 间充质细胞 巨噬细胞 树突状细胞 反应性细胞成分 各种细胞浸润 淋巴细胞 最常见 浆细胞 巨噬细胞 都属免疫活性细胞 二、肿瘤浸润、转移的分子机制 （一）肿瘤细胞的浸润转移 1.肿瘤细胞增殖和扩展 浸润转移的前提和基础 2.肿瘤血管生成(tumor angiogenesis) 肿瘤浸润转移的必要条件 3.肿瘤细胞分离脱落，与细胞外基质黏附 （1）瘤细胞表面负电荷增加 （2）瘤细胞黏附力的改变 ①瘤细胞自身结构异常 ②瘤细胞同质黏附力下降 指同种瘤细胞之间的黏附力 ③瘤细胞异质黏附力增加 指肿瘤细胞与其它不同细胞及间质的黏附力 同质黏附力降低，有利于肿瘤细胞分离； 异质黏附力的增加，有利于瘤细胞与基底膜、间质成分粘附并穿过这些组织 均由黏附分子介导 通过配-受体之间的识别和结合实现