环境化学物的生物转运与生物转化.PDF

第二章 环境化学物的生物转运与生物转化 Chapter Tow: Biotransportation Biotransformation of chemical Pollutants in living system Lesson 1. 环境化学物的生物转运(biotransport) Biotransport: 环境化学物反复通过生物膜来进出细胞、组织 和机体来实现其吸收、分布和排泄的过程。 生物转化/代谢转化(biotransformation/Metabolic transformation): 环境化学物在组织细胞中发生的结构和性质 的变化。 How toxicants become toxic to you? • Contact • Absorption • Distribution • GI: from the mouth to the esophagus, stomach, intestine, rectum to anus Transferrin remains bound to its receptor throughout the cycle Structure of transferrin receptor-transferrin complex 一、生物膜的结构与功能/Structure and function of biofilm 由磷酸和碱基组成，亲水性 生物膜的结构/ 蛋白质分子 Structure of biofilm： 由脂肪酸链组 成，具有亲油性 细胞膜主要由液晶态的脂质双分子层和蛋白质组成。 Trans-membrane transport • Structure of cell membrane: 7-9 nm 生物膜的功能： 生物膜是将细胞或细胞器与周围环境分隔开的一层半透性薄膜，它除了 具有保持细胞核细胞器内部理化性质的稳定性外，还可选择性地允许某 些物质透过，以便吸收和排除一些物质；生物膜能够传递信息；生物膜 上的酶类还对化学物质的生物转化过程起催化作用。 总之，脂质双分子层是生物膜的基本骨架，生物膜的功能主要通过 蛋白质来完成。 生物膜的离子通道(Ion Channel)： 离子通道(ion channel)是细胞膜上的一类特殊亲水性蛋白质微孔道，是神经、 肌肉细胞电活动的物质基础.随着分子生物学、膜片钳技术的发展，人们对离子 通道的分子结构及特性有了更加深入的认识，并发现离子通道的功能、结构异 常与许多疾病的发生和发展有关[1].近年来，对于离子通道与疾病关系的研究取 得了重大进展，不仅阐明了离子通道的分子结构突变可导致某种疾病，而且还 明确了某些疾病可影响某种离子通道功能甚至结构.本文论述离子通道的主要类 型、功能、研究方法及其与疾病的关系. References: 1. Miller, C., “Ion channel structure and function”, Science, 1992, 258:240-241 离子通道的主要类型： 离子通道的开放和关闭，称为门控(gating).根据门控机制的不 同，将离子通道分为三大类: (1)电压门控性(voltage gated)，又称电压依赖性(voltage dependent)或电压敏感性(voltage sensitive)离子通道: (2)配体门控性(ligand gated)，又称化学门控性(chemical gated)离子通道: (3)机械门控性(mechanogated)，又称机械敏感性 (mechanosensitive)离子通道: 离子通道的主要功能有: 2+ (1)提高细胞内钙浓度，从而触发肌肉收缩、细胞兴奋、腺体分泌、Ca 依赖性离 子通道开放和关 闭、蛋白激酶的激活和基因表达的调节等一系列生理效应; + 2+