抗磷脂综合征new(神内3).ppt

抗磷脂综合征(APS ) 定义 抗磷脂综合征（anti-phospholipid syndrome, APS）是指由抗磷脂抗体（APL抗体）引起的一组临床征象的总称，主要表现为血栓形成，习惯性流产，血小板减少等。在同一患者可仅有上述一种表现，也可同时有多种表现。由于 抗心磷脂抗体（ACL）的特异性更强，与上述临床表现关系更密切，因而也称为抗心磷脂综合征（anti-cardiolipin syndrome, ACS)。也称Lupus anticoagulant (LA) syndrome（狼疮抗凝物综合征）。 分类 原发性抗磷脂综合征：无相关基础疾病 继发性抗磷脂综合征：可以继发于SLE、其他风湿病或自身免疫性疾病。 APL抗体 1952年Conley在SLE患者中发现有“血凝抑制物”，它具有抗凝活性称为“狼疮样抗凝物”， 1983年又查出抗心磷脂抗体，这两种抗体是一组有关联的获得性自身抗体称为抗磷脂抗体（APL）。 APL抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生反应的抗体，特别是当血管内皮细胞破坏后暴露出含有磷脂部分，使抗磷脂抗体触发，易形成血栓。 APL抗体 APL抗体包括狼疮抗凝物（lupus anti-coagulant,LA）,抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody,ACL）,抗磷脂酸抗体（anti-phosphatidic acid antibody）和抗磷脂酰丝氨酸抗体(anti-phosphatidyl serine antibody)等。 尽管临床上发现APL与APS密切相关，但目前没有直接的证据证明APL是APS直接发病基础。 APL可见于5％正常人群中。 APL抗体 在美国总体阳性率未统计 在SLE患者中，50％患者抗磷脂抗体阳性 健康人群中，1－5％患者抗磷脂抗体阳性 抗心磷脂抗体大多出现在老年人群中 最近一项研究提示：系统性红斑狼疮患者中抗磷脂综合症发病率为34－42％ 另一项研究提示：100个患静脉系统血栓患者中（无SLE病史），24％可检出抗心磷脂抗体，4％可检出狼疮抗凝物 全球发病率大概和美国相同 病理生理 是凝血过程的改变，但血栓形成的机制目前尚不明确。 假说一：当细胞凋亡过程中会暴露出细胞膜磷脂，磷脂可以结合各种各样凝固蛋白质，一旦结合就会形成磷脂－蛋白复合物，也就形成新抗原，后者也就成为自体抗体攻击的目标。 病理生理 假说二：凝血机制异常 ①活化的血小板使内皮细胞黏附加强 ②活化的血管内皮细胞促进血小板和单核细胞依次结合 ③抗体产物可以影响凝血因子，包括凝血酶原、蛋白C、蛋白S ④影响氧化低密度脂蛋白，促进血管动脉粥样硬化和心肌梗塞 机制 本病血小板减少及导致血栓形成的机理ACLA可促进血小板的活化，活化的血小板构成内膜的负电荷磷脂就翻转至表面，变成可与ACLA反应的状态，血小板与ACLA相互作用，引起血小板破坏，使网状内皮系统对血小板的摄取增加。 抗磷脂抗体可激活血小板，亦使血小板被消耗； 抗磷脂抗体可直接作用于内皮细胞，使其受损，抑制了蛋白C活化及纤维蛋白溶解，干扰了前列环素（Prostacyclin）形成，导致血栓形成并消耗血小板。 病理生理 受累脏器： ①肾上腺 ②心脏 ③中枢神经系统 ④皮肤 ⑤四肢 ⑥胃肠道 ⑦血液 ⑧眼 ⑨肺脏 ⑩肾脏及生殖系统 发病率\死亡率 APS可以增加脑血管意外的发病率，特别是在青壮年患者中 一般为血栓形成，也可以栓塞，见于利-萨心内膜炎(播散性红斑狼疮合并疣状心内膜炎) APS可以增加心肌梗塞发病率。 合并比较严重心脏瓣膜病，一般需要瓣膜置换术。 合并肺栓塞或血栓形成可以引起致命的肺动脉高压 发病率\死亡率 恶性抗磷脂综合症（CAPS）是严重且致命的，特点为多脏器栓塞，病程数天或几周 自然性流产可以发生在妊娠各个阶段，但绝大部分发生在妊娠晚期 种族\性别\年龄 种族：尽管SLE好发于黑人或西班牙种人但原发性APS无明显种族差异 性别：女性占优势，特别是在继发于SLE或其他结缔组织疾病患者中更明显。 APS常见于青中年成人患者，也可见于儿童和老年人。有人报道一8个月的患儿。 诊断标准（一） 常用的诊断标准1988年Asherson提出的标准 临床表现:(1)静脉血栓(2)动脉血栓(3)习惯性流产(4)血小板减少 实验室指标:(1)IgG-aPL(中/高度水平) (2)IgM aPL(中/高度水平)(3)LA阳性 诊断条件:(1)满足1条临床表现指标加1条实验室指标.(2)aPL阳性二次,间隔3个月.(3)随访5年以上排除SLE或其他自身免疫病. 诊断标准（二） 美国风湿病学会制定的临床分类标准：至少有1个临床证据和一个实验室证据 必需的具备的证据（临床证据及实验室