王镜言生物化学14核苷酸代谢及代谢调控.ppt

3.酶活性的调节 （1）酶促反应的前馈和反馈 * 葡萄糖-6-磷酸对糖原合成酶的激活作用属于正前馈调节。 糖代谢中有不少负反馈调节 （2）酶活性的特异激活剂和抑制剂 果糖磷酸激酶的调控 (3) 蛋白酶解对酶活性的影响（参见酶原的激活） (4) 酶的共价修饰与连续激活 （参见酶的供加修饰和细胞信号的传导） 二、细胞结构对代谢途径的分隔控制 1.细胞结构和酶的空间分布 细胞膜控制细胞与环境之间的物质、能量和信息交换； 核膜将细胞分为细胞核和细胞质两部分，细胞核贮存遗传信息，进行基因复制、转录和转录后的加工； 胞液是细胞质的连续水相部分，糖酵解、糖原异生、磷酸葡萄糖途径，及糖、脂肪酸、氨基酸、核苷酸的生物合成主要在胞液中进行，胞液中悬浮着细胞器和细胞骨架； 粗面内质网合成分泌性蛋白质，光面内质网合成磷脂、糖脂、胆固醇，蛋白质的糖基化在内质网膜的内侧进行，通过运输泡与靶细胞器的膜融合后转向膜的外侧； 高尔基体参与细胞合成物和吸收物的加工、浓缩、包装、运输； 溶酶体分解细胞的吞噬物和老化的细胞内容物； 线粒体中进行柠檬酸循环、脂肪酸氧化、氨基酸分解、氧化磷酸化等产能反应。 (1) 门控离子通道和神经信号的传导 2.细胞信号传递系统 (2) 激素和递质受体的信号转导系统 (3) 细胞增殖的调节 重返点 限制点 →启动有丝分裂 销毁序列识别蛋白 周期蛋白依赖性激酶 (4)人体主要器官的代谢关系 * 第32章 核苷酸代谢 一、核酸和核苷酸的分解代谢 核酸的碱水解 （一）核酸的水解 核酸的酶水解 (三) 嘌呤碱的分解 （二）核苷酸的降解 核苷酸在核苷酸酶作用下，水解为核苷和磷酸。 在核苷磷酸化酶的作用下，核苷分解为碱基和戊糖-1-磷酸；在核苷水解酶的作用下，核苷水解为碱基和戊糖。 黄嘌呤氧化酶催化羟基化类型的反应 黄嘌呤氧化酶的抑制剂 别黄嘌呤 别嘌呤醇 尿酸的分解 (四) 嘧啶碱的分解 灵长类、鸟类、爬虫类、昆虫 哺乳动物、腹足类 硬骨鱼 大多数鱼类、两栖类和 甲壳类和咸水瓣鳃类 甘氨酰胺核苷酸 二、核苷酸的生物合成 （一）嘌呤核糖核苷酸的合成 甲酰甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨脒核苷酸 甘氨酰胺核苷酸 5-氨基咪唑核苷酸 N5-羧基氨基咪唑核苷酸 甲酰甘氨脒核苷酸 5-氨基-4-羧酸咪唑核苷酸 N-琥珀酰-5-氨基咪唑-4-酰胺核苷酸 N5-羧基氨基咪唑核苷酸 5-氨基咪唑-4-酰胺核苷酸 N-甲酰胺咪唑-4-酰胺核苷酸 次黄嘌呤核苷酸 N-琥珀酰-5-氨基咪唑-4-酰胺核苷酸 由IMP合成AMP 和 GMP 嘌呤核苷酸合成的调控 嘌呤核苷酸合成的补救合成 缺少次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）会导致自毁面容症。 （二）嘧啶核糖核苷酸的合成 氨甲酰磷酸合成酶?催化的反应 嘧啶核糖核苷酸从头合成途径 嘧啶核糖核苷酸从头合成途径的调控 （三）脱氧核糖核苷酸的合成 大肠杆菌核糖核苷酸还原酶的结构 脱氧核苷酸生物合成的调控 核糖核苷酸还原酶的作用机制 核糖核苷酸还原酶相关的氧化还原循环 胸腺嘧啶的合成 （四）核苷酸合成的抑制剂 氨基蝶呤 氨甲蝶呤 三甲氧苄二氨嘧啶 阿雪维菌素 重氮丝氨酸 叶酸类似物 谷氨酰胺类似物 5-氟乳清酸 嘌呤类似物如次黄嘌呤，6-巯基嘌呤和嘧啶类似物可抑制核苷酸合成 5-氟尿嘧啶核苷酸与胸苷酸合成酶形成三元复合物，抑制酶的活性。 （四）辅酶核苷酸的生物合成 1.烟酰胺核苷酸的合成 烟酸 + 5-磷酸核糖焦磷酸 → 烟酸单核苷酸 + PPi (烟酸单核苷酸焦磷酸化酶） 烟酸单核苷酸 + ATP → 脱酰胺-NAD + PPi (脱酰胺-NAD焦磷酸化酶） 脱酰胺-NAD + 谷氨酰胺 + ATP → NAD + 谷氨酸 + AMP + PPi（NAD合成酶） NAD + ATP → NADP + ADP （NAD激酶） 2.黄素核苷酸的合成 核黄素 + ATP → FMN + ADP（黄素激酶） FMN + ATP → FAD + PPi（FAD焦磷酸化酶） 3.辅酶A的合成（结构式见p403） 泛酸 + ATP → 4＇-磷酸泛酸 + ADP（激酶） 4‘-磷酸泛酸 + 半胱氨酸 + ATP（CTP） →4＇-磷酸泛酰半胱氨酸 + ADP（CDP）（合成酶） 4＇-磷酸泛酰半胱氨酸 + ATP → 4＇-磷酸泛酰巯基乙胺 + CO2 （脱羧酶） 4＇-磷酸泛酰巯基乙胺 + ATP → 脱磷酸辅酶A + PPi（焦磷酸化酶） 脱磷酸辅酶A + ATP → 辅酶A + ADP （激酶） 基本要求 1.熟悉核苷酸的分解代谢。 2