生化第8章核苷酸代谢北医.ppt

CTP （3）UTP和CTP的合成 UMP UDP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 谷氨酸 ATP ADP + Pi （二）嘧啶核苷酸从头合成的调节 - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - （三）嘧啶核苷酸的补救合成途径 1. 嘧啶碱基生成嘧啶核苷酸 2. 嘧啶核苷转变为嘧啶核苷酸 （四）脱氧核糖核苷酸的合成 碱基 NADPH + H+ NADP+ + H2O 核糖核苷酸还原酶 ATP 激酶 ADP （五）脱氧胸腺嘧啶核苷酸生成 dTTP dTMP CTP UDP dUDP dUMP CDP dCDP dCMP dTDP NADP+ TMP合酶 N5,N10-甲烯FH4 FH2 二氢叶酸还原酶 FH4 NADPH + H+ + （六）嘧啶核苷酸的抗代谢物 1.嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶?（5-fluorouracil, 5-FU） 2.叶酸类似物 3.改变了核糖结构的核苷类似物 一. 嘌呤核苷酸的分解代谢 （一）人类嘌呤碱的最终降解产物为尿酸 四步完成 ＊在第二步反应中生成的核糖-1-磷酸可以异构为核 糖-5-磷酸，再用于合成PRPP ＊黄嘌呤氧化酶 催化第三步和第四步反应，是别嘌 醇治疗痛风的作用位点 第二节 核苷酸的分解代谢 AMP IMP GMP 腺苷 次黄苷 鸟苷 1 1 1 次黄嘌呤 鸟嘌呤 黄嘌呤 尿酸 2 2 2 2 3 3 4 H 腺嘌呤 嘌呤核苷酸的分解代谢 （二）嘌呤核苷酸代谢障碍与疾病 1. 痛风 ＊高尿酸血症 ＊痛风 ＊别嘌醇 ? 2.HGPRT完全缺乏导致Lesch-Nyhan 综合症 强迫性自毁行为 该病患者伴随有高尿酸血症，并逐渐出现痛风症 状。 ? 二、嘧啶核苷酸分解代谢 CMP UMP dTMP NADPH + H+ NADPH+ CO2 + NH3 H β-丙氨酸 β-氨基异丁酸 1 1 1 2 2 2 思考题： 1. 简述嘌呤核苷酸的补救合成 。 2. 比较嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸从头合成的原料、过程的不同。 3. 解释下列名词： 核苷酸的从头合成 核苷酸的补救合成 4. 讨论痛风的发病机制 。 5. 解释5-FU作用机制。 第八章 核苷酸代谢 Metabolism of Nucleotides 本章要求 1. 掌握核苷酸的生理功能 2. 掌握机体所需核苷酸主要通过细胞自身合成， 核苷酸不是营养必需物质的概念 3. 掌握体内核苷酸的合成的两条途径：从头合成 和补救合成 4. 掌握脱氧核糖核苷酸的生成 5. 掌握核苷酸的抗代谢物 6. 掌握尿酸是人体嘌呤分解代谢的最终产物 7. 掌握嘧啶核苷酸分解代谢产生CO2、NH3和某些 β-氨基酸 8. 掌握核苷酸代谢异常与疾病相关 核苷酸的生理功能 核苷酸是构成核酸的基本单位 核苷酸是体内主要的能量物质 核苷酸参与合成活性代谢中间物 核苷酸参与辅酶组成 环核苷酸可以作为细胞内信使 ATP作为磷酸基团的供体参与物质磷酸化修饰 核苷酸不是营养必需物质 第一节 核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸合成 从头合成?(de novo synthesis) 补救合成 (salvage synthesis) （一）嘌呤核苷酸的从头合成 1. 从头合成嘌呤核苷酸的原料 2. 嘌呤核苷酸从头合成的过程 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环 首先合成IMP，再由IMP分支分别合成AMP和GMP （1）IMP合成 ＊IMP的合成经历11步反应完成。反应在胞质中进行 ＊第一步反应生成的磷酸核糖焦磷酸是所有核苷酸生物合成所需核糖-5-磷酸的供体 ＊磷酸核糖焦磷酸合成酶和磷酸核糖酰胺转移酶是嘌呤核苷酸从头合成的关键酶，是代谢调节的位点 IMP合成途径 （2） AMP和GMP合成 ＊ IMP生成后，进入分支阶段，分别生成AMP和GMP。 ＊ 在IMP向AMP转化的反应过程中，消耗GTP，由IMP转化为 GMP的过程则消耗ATP，保证两种嘌呤核苷酸平衡生成 （3） ATP与GTP合成 由IMP合成AMP和GMP途径 ①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶 由AMP合成ADP和ATP途径 2 ATP 2 ADP 2 ATP 氧化磷酸化 底物水平磷酸化 AMP激酶 + ATP AMP 由GMP合成GDP和GTP途径 GTP GMP ATP GMP激酶 GDP ADP