免疫学-包永明-第十五章 天然免疫.pptVIP

2. 病原相关分子模式 （1）病原相关分子模式（Pathogen associated molecular pattern, PAMP） 一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。包括：脂多糖（LPS）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。 （2）PAMP的特征 通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生； 为微生物的生存或致病性所必需； 为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础。 3. 模式识别受体（Pattern recognition receptor，PRR） （1） 定义 模式识别受体(PRR)是一类主要表达于天然免疫细胞表面非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。 （2） PRR的生物学特征 较少多样性； 非克隆性表达：同一类型细胞（如巨噬细胞）表达的PRR具有相同的特异性。 介导快速的生物学反应，无需细胞增殖。 （3）几类重要的PPR 甘露聚糖结合凝集素 （MBL） 属于肝脏合成的急性期反应蛋白； 识别并结合G-/G+菌、酵母菌、某些病毒等表面甘露糖。 激活MBL补体途径，发挥调理、致炎作用。 甘露糖受体 特异性识别微生物细胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和 岩藻糖残基，介导吞噬细胞吞噬。 清道夫受体 识别并与细菌细胞壁某些组分结合，有效地清除血循环 中的细菌。 Toll样受体（Toll-like receptor, TLR） 定义： 为一家族分子，因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得名，在免疫应答的诱导和炎性反应中发挥重要作用。现已发现十余种。 TLR的生物学特征 TLR识别的配体均属于保守的PAMP，并向机体提供微 生物感染的信号； 几乎所有TLR均可单独或共同识别多种结构不同的配 体，某些TLR（TLR4)须依赖于辅助蛋白才能识别相应配体。 TLR与相应配体结合，启动胞内信号转导，介导多种生 物学效应。 TLR的生物学功能 激活天然免疫 识别微生物PAMP，向机体发出危险信号，启动天然免疫。激活巨噬细胞，分泌炎性介质，介导炎性反应。 启动特异性免疫应答 激活APC，表达MHC、共刺激分子和细胞因子，参与T细胞等的激活和增殖。 三、天然免疫的生物学意义 1. 参与特异性免疫的启动 提供T细胞第一活化信号： APC表面PRR（甘露糖受体，清道夫受体）识别 PAMP，介导APC吞噬、摄取病原体（抗原递呈）。 提供T细胞第二活化信号： APC表面TLR识别PAMP?启动胞内信号转导，上调 MHC-II类分子和共刺激分子B7的表达 诱导细胞因子表达： TLR启动胞内信号转导，诱导细胞因子（如IL-12、趋化 因子等）表达 。 2. 影响特异性免疫应答强度 * 抗原被补体活化片段C3d包被 　 ?同时与BCR和CD21（CR2） 结合 　　? B细胞对抗原产生应答的阈值? 　　　?B细胞对TD-Ag应答强度? * 危险因素 ?激活APC，促进表达B7 ?B7/CD28提供共刺激信号 ?T细胞活化的阈值? 3. 影响特异性免疫的类型 天然免疫细胞表面PRR ?识别不同PAMP而被激活 ?表达不同细胞因子谱 ?诱导初始T细胞分化为不同亚群 ? 决定特异性免疫应答类型 4. 影响B细胞记忆 ? FDC表达CR1、CR3 　　?结合Ag/Ab/C3b复合物 　　　?长期滞留在细胞表面 　　　　?维持记忆性B细胞形成 免疫系统 非特异性免疫 特异性免疫 屏障结构 体液免疫 效应分子 效应细胞 细胞免疫 黏膜免疫 体表、血脑、血胎 吞噬、NK等 补体、防御素、CK等 TH1, CTL 抗体 sIgA 第十五章 天然免疫 一、参与天然免疫的组成及其效应机制 天然免疫系统的组成包