卒中治疗药物或治疗方法临床前评价的动物模型-大学化学.PDF

中国卒中杂志 2017年8月 第12卷 第8期 735 ·指南与共识· 卒中治疗药物或治疗方法临床前评价的 动物模型 中国卒中学会转化医学分会（执笔：朱东亚） 【关键词】 卒中；动物模型；临床前评价；药效学 通信作者单位 【DOI】 10.3969/j.issn.1673 5765.2017.08.018 211166 南京 - 南京医科大学药学院临 卒中是由各种血管性因素（包括出血和缺 梗死发生的位置，因此适合于评价梗死灶较小 床药理学系 血）引起的急性脑功能障碍。卒中具有高发生 的缺血性改变。无论线栓模型还是光化学法 通信作者 朱东亚 率、高死亡率、高致残率等特点，给社会和家庭 诱导脑缺血模型，都和临床实际的脑缺血有较 dyzhu@njmu.edu.cn 带来沉重负担。然而，大量临床前动物模型上 大差异。因此，在评价治疗药物或治疗方法对 有效的治疗药物，在临床试验中均未得到阳性 缺血性卒中的作用时，最好另加一个大鼠同种 结果。虽然原因是复杂的，但动物模型制备的 异体血栓栓塞模型，这种模型与临床脑血栓形 技术成熟度、模型的标准化、多样性、与临床的 成比较接近。近年来，临床上血管内溶栓或介 相关性、评价指标的选择、实验条件的控制，以 入取栓的病例越来越多，这会导致缺血再灌注。 及未遵循多中心随机双盲原则等，都可能导致 此外，还有些患者出现自发再灌注。因此，在评 临床前与临床试验结果的不一致。鉴于此，中 价治疗药物或治疗方法对缺血性卒中的作用时， 国卒中学会转化医学分会经过长期酝酿和多次 应采用永久性缺血和缺血再灌注两种模型。因 深入讨论，决定撰写本文，并建议作为卒中临 各种原因导致在一段时间内大脑中断血供，比 床前药物和治疗方法评价的指南，希望能推动 如心脏手术等，可导致全脑缺血再灌注损伤， 我国卒中临床前研究的临床转化。 评价治疗药物或治疗方法对这种缺血性卒中 的作用时，最好采用大鼠四血管结扎缺血再灌 1 卒中动物模型的选择与临床意义 注模型。此外，选择动物模型时还要注意性别 卒中一般分为两大类，一类为出血性卒中， 和年龄问题，至少有一种卒中模型分别使用雄 另一类是缺血性卒中，分别需要用脑出血动物 性和雌性动物，至少有一种卒中模型使用老年 模型和脑缺血动物模型进行临床前评价。脑出 大鼠。当然，临床上卒中的类型多种多样，不可 血动物模型一般采用自体血脑内注射模型，注 能一一用动物模型复制，上述几种动物模型基 射部位和注射量可根据研究目标而定。临床上 本可以覆盖卒中的大部分情况[1] 。 缺血性卒中的梗死体积变异较大，至少需要一 种能反映体积较大的梗死灶的动物模型和一 2 主要卒中动物模型的制备方法及评价指标 种能反映体积较小的梗死灶的动物模型。大鼠 2.1 线栓法大鼠局灶性脑缺血模型（永久性和 颈内动脉线栓法制备大脑中动脉阻塞（middle 再灌注） cerebral artery occlusion，MCAO）往往形 一般采用MCAO模型[2] 。实际上，并非所有 成较大的梗死体积，可用于评价梗死灶较大的 的缺血都发生在大脑中动脉（middle