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动物脑缺血模型建立 2015.12.15 Ø主要内容： 一.人类脑缺血疾病： 1.概述： 短暂性脑缺血发作 ( 俗称 小中风) 是由 于大脑特定部位的血液供应暂时受到阻碍， 致使产生了神经系统的功能障碍。一般持 续时间少于24小时 脑缺血性疾病的临床分类 Ø1：短暂性脑缺血发作 Ø2：脑梗死 Ø3：烟雾病 n 短暂性脑缺血发作(TIA) n 局灶性脑缺血导致突发短暂的可逆性 神经功能障碍： v 发作持续数min, 通常30min恢复。 v 超过2h者, 常遗留轻微神经功能缺损。 v CT\MRI大多正常。 v 24h 内恢复 。 发病原因 TIA的发生是由于脑血流量下降或微小栓子 栓塞了脑动脉所致。 脑梗死(CI) ¢ 是缺血性卒中(ischemic stroke)的总称 µ 脑血液供应障碍引起缺血\缺氧, 导致 局限性脑组织缺血性坏死脑软化 。 Ø 包括脑血栓形成\腔隙性梗死脑栓塞等。 Ø 约占全部脑卒中的70% 。 缺血再灌注 再灌注时间窗(time window) 脑梗死区血流再通后脑组织损伤可恢复的有效时间。 脑血流再通超过此时间窗可产生 再灌注损伤(reperfusion damage)。 脑缺血超早期治疗时间窗在6h之内。 临床症状 （1）可逆 性神经功能障碍 发病似卒中，出现的神经功能障碍较轻， 24小时以后逐渐恢复，一般在1~3周内， 功能完全恢复。脑内可 有小范围的脑梗 灶。 （2）发展性卒中 卒中症状逐渐发展，在几小时，几天，几 周甚至几个月内呈阶梯状或稳步恶化，常 于6小时至数日内达到高峰。脑血管造影常 显示颈内动脉或大脑中动脉闭塞。 （3）完全性卒中 突然出现中度以上程度的局部神经功能障 碍，于数小时内达到高峰，并且稳定而持续 的存在。以后症状可能时轻时重，但总的趋 势是无进步。其症状和体征包括偏瘫、偏盲、 失语以及感觉障碍，随闭塞的动脉不同症状 各异。主要是颈内动脉闭塞、大脑中动脉闭 塞和脑动脉多发性狭窄。 烟雾病 烟雾病是原发性颈内动脉末端狭窄、闭塞以及脑底 出现异常血管扩张网所致的脑出血性或缺血性疾病。 此病首先由日本学者提出，因脑底的异常血管网在 脑血管造影上似 “烟雾状”或 “朦胧状”而得名。 临床表现 早期：缺血性症状，多表现为局灶 神经功能缺损 晚期：出血性症状，多表现为脑室 内出血，脑室旁出血 2.发病特点 ： 3.发病原因 3.发病特点 正常人群中每1000人每年发病为0.31～ 0.64人，中老年人比较常见。随着年龄的 增长发病率呈指数递增，75岁以上年发病 率达每1000人2.93。 缺血性脑血管病 ( I CVD) 约占全部脑血管 病的 80%, 具有发病率、致残率、病死率 高的特点 , 已成为严重危害人类健康的疾 病之一。由于临床研究的种种限制 , 脑缺 血动物模型已成为研究脑血管病损伤机制 和防治措施不可缺少的工具。因此 , 建立 最接近人类脑缺血的理想动物模型 , 具有 重要意义。 二.动物脑缺血模型 • 1986年，Koizumi等首先采用血管内栓塞堵 塞脑中动脉开口建立大鼠局灶性脑缺血模 型(MCAO)。 ， • 1989年 Longa等采用血管内栓线阻塞法制 备该模型。 • 之后发展了双侧颈总动脉结扎法、开颅机 械闭塞法、微栓子栓塞阻断法、化学刺激 诱导血栓性闭塞法、光化学诱导血栓形成 法等。 1.脑缺血动物模型分类: A.根据动物种类分类： 可分为猩猩，猴子，狗，猫，猪，兔子，大鼠，小鼠等脑缺血模 型。 B.根据缺血范围分类： 全脑缺血和局