多囊体生物发生和蛋白质分拣ES省略uitination一个都不能少.pdf

Reviews and Monographs 综述与专论 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2013,40(2):103~117 多囊体生物发生和蛋白质分拣 ———ESCRT 、Vps4 、Ubiquitination 一个都不能少* 夏恒传 张春霞 冯 凡 袁 弋 周 阳 刘晓勇 朱克明 姚 勤 陈克平** (江苏大学生命科学研究院，镇江212013) 摘要 多囊体(multivesicularbody，MVB)是由晚期内吞体的限制膜内陷出芽而形成的动态的亚细胞结构，是真核细胞重要的 膜和蛋白质运输与分拣中心，并与信号转导、胞质分裂、基因沉默、 自噬、蛋白质的质量控制、病毒出芽等密切相关．多囊 体生物发生涉及20多种囊泡分拣蛋白(Vps)，最重要的是在内吞体膜上形成的4种内吞体运输分拣复合物(ESCRT0、 、 Ⅰ 、 )和Vps4．ESCRT0与包涵素在内吞体膜上形成微域并富集泛素化的货物蛋白． ESCRT和 诱导MVB囊泡出芽、 Ⅱ Ⅲ Ⅰ Ⅱ 促进囊泡形成并分拣货物蛋白到囊泡中． ESCRT收缩及剪切芽颈，完成最后的膜脱落过程． Vps4解离ESCRT以循环利 Ⅲ 用． 泛素化及泛素化蛋白也能修饰或调控ESCRT的定位及功能．这些研究表明，泛素化蛋白、ESCRT和Vps4在内吞体膜 上的相继协同作用是驱动紧密偶联的多囊体生物发生及蛋白质分拣的主要力量．本文以蛋白质-蛋白质相互作用为主，综述 了ESCRT复合物及Vps4多聚体的组装机制、相互作用、生理功能以及泛素化蛋白和泛素化对ESCRT的调控，并对下一步 研究进行了展望． 关键词 多囊体，内吞体运输分拣复合物，囊泡分拣蛋白，泛素化，腔内囊泡，出芽，膜脱落 学科分类号 Q2，Q6，Q7 DOI :10.3724/SP.J.1206.2012.00171 [1-2] 20世纪50年代，deRobertis和Roizin等 首 及Vps4等依次参与MVB途径并协同作用．对蛋 先观察到多囊体(multivesicularbody，MVB)现象． 白质的结构、功能、相互作用、与内吞体膜的作用、 MVB是含有腔内囊泡(intralumina，ILVs)lvesicles溶液构象及构象变化进行了深入研究．对MVB囊 的晚期内吞体，如酵母的MVB直径约200nm，腔 泡形成及蛋白质分拣(sorting)过程进行了体外重建 内充满直径约24nm的椭圆形小囊泡(图1)．后来 ( reconstitution)．这些研究使MVB途径的主 in vitro 在多种细胞中也发现了MVB，但直到21世纪初， 题变得日益清晰：主要由泛素化蛋白、ESCRT和 Emr等发现MVB途径的重要蛋白包括E类(classE)Vps4在内吞体膜上相继的协同作用作为最重要的 囊泡分拣蛋白(vacuolarprotei，Vps)形成的nsorting驱动力量，保障紧密偶联的MVB生物发生和蛋白 内吞体运输分拣复合物(endosomalsortingcomplexs质分拣的经济、高效的运行．本文以蛋白质-蛋 [3-5] requiredfortransport，ESCRT)和Vps4，才开始 白质相互作用为主线，综述了这个偶联过程的分子 [3-13] 分子机制研究． 目前认为 ，MVB途径参与或调 机制，重点讨论ESCRT复合物及Vps4多聚体的 控信号转导、 自噬、胞质分裂、细胞凋亡、蛋白质 形成机制、相互作用、生理功能以及泛素化对 的质量控制、基因