宫颈鳞癌动脉灌注栓塞化疗对碱性成纤维细胞生长因子及环氧化酶-2的影响.pdf

第l章引苦 第1章引言 宫颈癌是严重威胁妇女健康的主要疾病之一，是发展中国家最常见的癌症。我 国每年新发病例13．15万，约占世界宫颈癌新发病例的28．8％，为我国妇女恶性肿瘤 第一位Il】．。尽管自开展阴道细胞学以来，各国子宫颈癌的发病率、死亡率均有一定 程度下降，但在发展中国家，宫颈癌的筛查工作尚不完善，80％的患者确诊时已发 展为浸润癌【2】。相对宫颈癌传统放疗、手术治疗方法，自1982年Frei提出且开始首 例宫颈癌新辅助化疗以来，许多学者【3巧]研究发现新辅助化疗对晚期宫颈癌疗效良 好，降低临床分期，增加于术机会，控制转移，减少不良预后因素。宫颈癌的化学 临床应用愈加广泛。 近年来，众学者[6-81对宫颈癌新辅助化疗的动脉灌注栓塞化疗进行研究并取得一 定疗效。其理论上具有很多优点l：与肿瘤细胞相比，药物更容易达到血管内皮细 胞：2、药物对肿瘤血管的特异性靶向作用能减少全身不良反应；3、内皮细胞是遗 传稳定的细胞，出现耐药的可能性小【铺1；宫颈癌术前动脉灌注栓塞化疗【9】I临床上具 有微创、安全、有效，可缩小肿瘤体积，控制宫旁组织及淋巴结转移，提高中晚期 宫颈癌的手术切除率。化疗药物可增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，起到放疗增敏作 用，提高放疗局部控制率【l01，提高牛存率及无病生存率，改善预后。 了宫等少数组织有少量表达，大多数组织中在正常牛理情况下均不表达。近年来研 究显示，COX．2不仅在炎症中发挥重要作用，并且与许多种肿瘤的发生、发展和转 移有关。研究表明宫颈癌患者组织中COX．2表达率增加能降低患者的生存率，并且 成为一个标志物显示接受新辅助化疗及手术治疗的宫颈癌患者预后不良。碱性成纤 fibroblastfactor 维细胞牛长因予(basic growth bFGF)是一种广泛存在于人体各组织 中的牛物活性物质，可以促进来源于中胚层及神经外胚层细胞的增殖，其与受体结合 后可以修复网状内皮细胞，诱导新血筲；牛成，通过对内皮细胞的趋化作用和促有丝 分裂作用加强分化功能…J。bFGF是目前所知在体内分布广泛的血符牛长因子之 一，可从牛垂体中分离的一种刺激细胞增殖的碱性蛋白。国内外研究【12】显示bFGF 第1章引言 可促进肿瘤细胞增殖、浸润和转移，其另一个重要作用是促血箭新牛，且其促血箭 新牛作用是共参与肿瘤病理过程的重要机制。bFGF自身不是肿瘤细胞的营养因了， 而是通过参与肿瘤的血符形成达到促进肿瘤牛长。目前认为bFGF在癌组织中的表达 可能与恶性肿瘤的转移、复发和预后密切相关，大多研究结果表明bFGF高表达者易 转移、复发，并且预后不佳，故bFGF被考虑作为判断恶性肿瘤预后的指标之一。因 为这两者水平的变化，与宫颈癌的发牛、发展及预后关系密切，所以考虑其表达水 平能够用来较好地预测宫颈癌患者对动脉灌注栓塞化疗的敏感性和疗效。 本研究拟对宫颈癌的患者行以铂类药物为丰的动脉灌注栓塞化疗，利用免疫组 化技术，探讨bFGF、COX--2在治疗前后的变化，有助于判断接受动脉灌注栓塞化 疗及于术治疗的宫颈癌患者的临床结局，预测肿瘤组织对动脉灌注栓塞化疗的敏感 性及疗效，探索宫颈癌动脉灌注栓塞化疗的临床应用范围和价值，为宫颈癌的综合 治疗评价提供一条新的思路。 第2章宫颈癌组织llI的bFGF和COX．2的表达 第2章 宫颈癌组织中的bFGF和COX一2的表达 1材料与方法 1．1研究对象 收集2007年10月至2008年7月于南昌大学一附院病理科存档的来自活检或于术 切除的石蜡标本，包括58例宫颈鳞癌患者，临床分期采用国际妇产科联盟(FIGO) 1985年修订的临床分期标准，所有宫颈癌患者均直接于术治疗，术前未行放化疗治 疗；50例CIN患者；另104；z健康志愿者作为对照组。 病理诊断均由两位病理专家确诊。 2主要试剂和仪器 2．1主要试剂 浓缩型兔抗人多克隆bFGF抗体和浓缩型兔抗人多克隆COX．2抗体均购自武汉 博士德牛物工程有限公司，SP免疫组化试剂盒，DAB显色试剂盒购自北京中衫公司。 2．2主要仪器 (1)恒温箱、国产冰箱、切片机及川片、国产微波炉 (2)孵育盒、耐高温塑料切片架、冲洗瓶免疫组化油笔、定时器、不同规格可调 微量移液器 (3)光学显