洪天配教授：糖尿病领域研究进展和热点问题回顾.docVIP

洪天配教授：2009年糖尿病领域研究进展和热点问题回顾 来源: 中国医学前沿杂志（电子版）2009第2期 ??作者：田勍，杜颖，洪天配单位：北京大学第三医院 内分泌科 辉瑞制药有限公司医学部??入站时间：2010-01-21 09:26:00 ? 1　1型糖尿病的发病机制与预防策略 2009年，在第69届美国糖尿病学会（American Diabetes Association，ADA）年会上，Banting奖获得者George S. Eisenbarth教授针对1型糖尿病自然病程的6个阶段（即遗传易感性、诱发因素、免疫学异常、胰岛素分泌进行性减少、临床糖尿病及胰岛素分泌功能丧失）系统介绍了1型糖尿病分子发病机制和预防策略。 Eisenbarth教授指出，1型糖尿病的发病具有明显的遗传易感性，通过对基因组中的易感基因进行筛查可有效预测1型糖尿病的发生风险。抗胰岛素抗体是免疫学异常阶段最早出现的自身抗体，随着抗谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase，GAD）等其它自身抗体的出现，胰岛素自身抗体浓度逐渐降低。 针对自身免疫异常可采用免疫调节、免疫抑制、抗原特异性治疗等方法预防或延缓1型糖尿病的发生。GAD疫苗、抗CD3抗体、抗CD20单克隆抗体等治疗均可在一定程度上防止或延缓胰岛β细胞功能的丧失。研究显示，由胰岛素抗原、T细胞受体及主要组织相容性复合体三种分子组成的复合物在非肥胖糖尿病（non-obese diabetic，NOD）小鼠自身免疫性胰岛炎的发病机制中发挥关键作用。胰岛素B链第9-23位氨基酸是抗原靶位，将16位酪氨酸替换为丙氨酸则可显著减少NOD小鼠发生1型糖尿病。T细胞受体基因片段中的Vα保守序列可识别胰岛素抗原从而发挥致糖尿病作用。某些小分子物质与三分子复合物结合后可能改变其致病性。上述动物实验的研究成果为人类1型糖尿病预防提供了新思路。? 2　糖化血红蛋白（hemoglobin a1c，HbA1c）用于诊断糖尿病 2.1　HbA1c≥6.5%为诊断糖尿病的切点　在2009年ADA年会上，由ADA、欧洲糖尿病学会（European Association for the Study of Diabetes，EASD）以及国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation，IDF）成员联合组成的专家组发布了国际专家委员会报告，建议将HbA1c作为诊断糖尿病的方法之一，推荐采用HbA1c≥6.5%作为诊断糖尿病的切点，这个切点对1型糖尿病和2型糖尿病都适用。另外，对儿童糖尿病而言，如无典型临床症状或随机血糖不超过200 mg/dl（11.1 mmol/L），也可采用HbA1c≥6.5%作为诊断儿童糖尿病的指标。 2.2　HbA1c的局限性　现有的糖尿病诊断标准基于空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验2 h血糖。然而，糖尿病是一种慢性高血糖状态，采用急性血糖检测可能无法客观地反映这种状态。HbA1c诊断糖尿病的优势在于HbA1c是一个比较稳定的指标，更符合糖尿病的定义，而且可以更好的反映长期血糖水平变化和慢性并发症风险。因此，专家委员会一致赞成将HbA1c检测用于非妊娠期人群糖尿病的诊断，鼓励全球医疗机构尽快采用标准化方法和设备进行HbA1c检测。当然，HbA1c也存在一定的局限性，譬如，某些血红蛋白亚型可干扰HbA1c检测，任何改变红细胞寿命的因素都将导致HbA1c检测结果不准确，对进展迅速的1型糖尿病可能无法做出诊断，HbA1c水平存在种族差异等[1]。另一方面，目前我国HbA1c检测尚未进行标准化，不同医院之间检测结果的变异度太大，故将HbA1c用于诊断糖尿病在我国现阶段仍面临巨大的困难与挑战。 3　2型糖尿病治疗学进展 3.1??????? 肠促胰岛素为基础的治疗新策略　 3.1.1　胰升糖素样多肽1（glucagon like peptide-1，GLP-1）　GLP-1是一种肠促胰岛素，可通过促进胰岛β细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌、抑制胰岛α细胞胰升糖素分泌、延缓胃排空、降低食欲等多重作用机制而发挥降糖效应，但可被二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase 4，DDP-4）快速降解，故其在血中的半衰期仅为1～2 min，需要持续输注才能发挥作用[2]。2009年8月，第一个GLP-1受体激动剂艾塞那肽（exenatide）在中国上市。艾塞那肽与人GLP-1具有53%的同源性，通过与GLP-1受体结合而发挥降糖作用，其不容易被DDP-4降解，故作用时间延长，可每日皮下注射2次。另一个GLP-1受体激动剂利那鲁肽（liraglutide）已在欧盟上市，其与人GLP-1的同源性达97%，只替换了1个氨基酸，同时连接了一个16碳棕榈酰脂