肝外药物代谢作用与评价彭仁秀湖北医科大学药理教研室武汉430071.PPT

第四十一章氨基糖苷类抗生素 杨立志 天然类 链霉素(streptomycin) 卡那霉素(kanamycin) 庆大霉素(gentamicin) 大观霉素(spectinomycin) 妥布霉素(tobramycin) 巴龙霉素(paromomycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin)核糖霉素(ribostamycin) 阿司米星（astromicin） 半合成类 阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin) 依替米星(etilmicin) 异帕米星(isepamicin 地贝米星(dibekacin) 阿贝米星(arbekacin) 结构特性 分子结构中含氨基醇环和氨基糖,由配糖键 连接成苷。 为有机碱，制剂为硫酸盐。 除链霉素，均可水溶液。 不能和青霉素类在同一容器配伍。 极性强。 抗菌作用及原理 杀灭G-杆菌（包括铜绿假单胞菌、大、克 肠、变、沙、沙、布、产、痢、 志贺、枸橼酸杆菌） 原理：① 多环节阻碍细菌蛋白质合成（起始、 延长、终止） ② 通过离子吸附作用， 增加膜通透性 体内过程 1、胃肠吸收极少或不吸收。Iv、im 2、蛋白结合率低，主要分布细胞外液 3、碱性环境中作用增强 4、要经肾小原形排泄(90%) 5、内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长 二、耐药机制 产生钝化酶 改变细胞膜通透性 细胞内转运功能异常 作用靶位改变 三、不良反应 临床应用 阴性菌全身感染 脑膜炎 呼吸道感染 泌尿道感染 胃肠道感染 烧伤、皮肤软组织感染 骨、关节感染 常用氨基苷类药物 链霉素 streptomycin 临床应用 ① 鼠疫、兔热病首选 ② 布氏杆菌病， ③ 感染性心内膜炎 ④ 抗结核二线 庆大霉素 gentamicin 临床应用 可与羧苄西林合用 ① 严重G- 杆菌感染 ② 绿脓杆菌感染如心内膜炎 ③ 原因未明的G-细菌混合感染 ④ 口服用于肠道感染或术前准备 * * wqdylz@126.com 1、 过敏反应（链） 2、 前庭功能损害：新、卡、链、西、阿 庆、妥、奈 3、 耳蜗神经损害：新、卡、阿、西、庆 妥、奈、链 4、 肾毒性：新、卡、庆、妥、阿、奈、链 5、神经肌肉阻断作用 不良反应 多而严重 ① 第八对脑神经损害,前庭 ② 过敏性休克 ③ 神经肌肉阻滞 ④ 口周、面部、四肢麻木 不良反应 肾毒性 前庭功能损害 抗菌作用 G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌） G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌 卡那霉素 kanamycin 类似链霉素,副作用大 妥布霉素 kanamycin 类似庆大霉素,作用强,副作用小 阿米卡星(丁胺卡那霉素) amikacin 耐药菌株感染好,谱最广.