中医治疗VD痴呆的动物实验研究进展综述.docVIP

　　中医治疗VD痴呆的动物实验研究进展综述 　　血管性痴呆(vasculardementia，VD)是一种由各种脑血管病(缺血、出血、急慢性、缺氧性脑血管病等)引起的脑功能障碍而产生的一组获得性严重认知功能缺陷或衰退的临床综合征，主要表现除了神经系统定位损害的症状和体征外，还有执行能力、定向力、记忆力、计算力、语言、视觉空间认知能力、人格的认知功能受损。在我国，随着老龄化社会的到来，VD发病率呈逐年上升趋势，已成为严重影响老年人生活质量的重要疾病之一。 　　 　　近年来，中医在VD的治疗上逐渐显示出其独特的优势，有单味中药、复方、针剂、针灸等多种治疗方法。尤其在动物实验方面，中医对于VD的治疗研究有了显著进展。兹将中医治疗VD痴呆的动物实验研究进展综述如下。 　　 　　1 研究概况 　　 　　1．1 对VD动物模型行为学的影响 　　 　　在VD动物实验中，学习记忆能力测试是一项重要的行为学指标。目前，大都采用建立条件反射的方法，如用跳台实验、穿梭箱实验等来测定VD动物的被动回避反应能力;用Y型迷宫实验、Morris水迷宫实验等来测定VD动物的空间辨别性学习记忆能力。目前应用比较广泛的是Morris水迷宫实验，被认为是研究空间学习记忆的标准实验，其为利用老鼠急于逃离水淹的本能反应，让老鼠在多次训练中，学习寻找隐蔽于水中的平台，来测试动物对空间位置觉和方向觉(空间定位)的学习记忆能力。曲绍春等应用Morris水迷宫实验观察刺五加叶皂苷(ASS)对VD大鼠学习记忆能力的影响。结果:ASS中、高剂量组与模型组比较，大鼠的逃避潜伏期及游泳路径明显缩短(P＜0．05)，大鼠的原平台象限游泳的时间/总游泳时间、原平台象限游泳的路径/总路径明显升高(P＜0．05)，表明ASS中、高剂量组大鼠在原平台象限寻找的时间及路径显著增加，提示ASS可以改善VD大鼠的学习记忆能力。 　　 　　1．2 对VD动物模型脑组织形态学的影响 　　 　　海马区是脑缺血最敏感的区域，是脑内参与记忆储存功能的重要部分，其中海马CA1区更易受损。海马CA1区细胞损伤的动物，记忆力明显下降。目前，对海马组织的形态学观察，从普通光镜的观察上升到了透射电镜的观察，以观察海马神经的超微结构为重点。刘斌等观察参芎化瘀胶囊(药物组成:川芎、乳香、没药、血竭、全蝎、人参、郁金、五味子等)对VD模型大鼠海马CA1区超微结构的影响。结果:假手术组大鼠海马CA1区神经元结构完整清晰，核大而圆，染色质分布均匀，核仁明显，细胞器丰富，结构完整，线粒体无肿胀;模型组大鼠海马CA1区神经元大量固缩，细胞核变形扭曲，核内染色质凝集，核仁溶解消失，细胞器减少，线粒体肿胀，嵴断裂或消失，说明VD大鼠海马CA1区发生明显的神经元超微结构改变;而参芎化瘀胶囊组海马CA1区神经元凋亡程度减轻;参芎化瘀胶囊组海马CA1区神经元结构基本接近正常，细胞器结构大部分完好。提示参芎化瘀胶囊对改善VD大鼠海马CA1区神经细胞超微结构具有显著作用，起到了对神经元的保护作用，从而改善VD大鼠的认知能力。 　　 　　1．3 对VD动物模型神经递质的影响 　　 　　1．3．1 对胆碱能递质的影响 　　 　　乙酰胆碱(ACh)是中枢胆碱能系统与学习记忆有关的重要递质，其由胆碱乙酰转移酶(ChAT)合成，乙酰胆碱酯酶(AchE)分解，通过ACh受体发挥生物学效应。大量临床观察发现，VD患者脑组织ACh含量降低，说明VD时中枢胆碱能系统受损，神经递质及受体功能均发生改变，ACh含量的降低可能是VD发生的重要原因之一。王保奇等实验结果表明:海马AchE含量在脑缺血再灌注3d时显著升高，第7、28d一直保持在低水平状态，其原因可能与胆碱能神经在短期缺血再灌注的情况下被破坏而使AchE大量释放有关。胡玉英等研究交泰丸(由黄连、肉桂组成)对VD大鼠脑组织胆碱能机制的影响显示:交泰丸组AchE活性有不同程度下降，ACh含量有不同程度升高，与模型对照组比较差异均有统计学意义(P＜0．05)，提示交泰丸能抑制VD大鼠脑组织AchE活性，减少ACh降解，增加ACh含量，通过中枢胆碱能通路促进VD大鼠空间辨别学习记忆功能的恢复。 　　 　　1．3．2 对单胺类递质的影响 　　 　　在VD的发病过程中，大脑皮层、下丘脑、纹状体、海马等部位的神经活动、神经递质明显减少。其中单胺类神经递质的减少与VD后记忆下降密切相关，这些递质主要有多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5－羟色胺(5－HT)及5－羟吲哚乙酸(5－HIAA)等。刘广玉等实验结果表明:与正常对照组比较，模型组大鼠脑内5－HT、DA、NE、5－HIAA含量明显减少(P＜0．05);与模型组比较，补肾活血汤(药物组成:熟地黄、山茱萸、山药、龟版)组大鼠脑内5－HT、NE、5－HIAA含量明显增