抗痛风药非布索坦的绿色合成工艺研究.docVIP

抗通风药非布索坦的合成工艺研究 可行性分析 立项的背景和意义 痛风又称“高尿酸血症”， 是由于体内嘌呤代谢障碍，血尿酸增高或尿酸排泄减少，导致尿酸盐结晶沉积在关节及皮下组织等而引起的一组异质性疾病尿酸盐结晶沉积所致的特征性急性关节炎、痛风石、间质性肾炎，严重者见关节畸形及功能障碍，常伴尿酸性尿路结石。多发生于中老年人、肥胖者和脑力劳动者据卫生部最新统计数字显示：目前我国痛风病潜在发病人群多达上亿其中3500万人已被确诊。随着人们生活的进步和饮食的变化我国痛风其患病率逐渐上升并呈现年轻化的趋势。近40年来，别嘌呤醇一直是临床上惟一一种抑制尿酸生成的药物，但其只对黄嘌呤氧化酶的氧化形式有抑制作用。嘌呤通过抑制黄嘌呤氧化酶来抑制次黄嘌呤生成黄嘌呤，从而抑制尿酸形成，因此能有效地降低痛风病人体内的尿酸水平，改善痛风患者的症状，而且它在治疗浓度时并不会抑制嘌呤、嘧啶合成和代谢过程中的其它酶。与别嘌呤相比，非布索坦具有明显优势：（1）别嘌呤醇只对还原型的黄嘌呤氧化酶有抑制作用，而非布索坦对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久；（2）由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响。因此别嘌呤醇治疗中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平。由此也带来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的不良反应。而非布索坦为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑