吹灌封一体化输液技术指南协会标准.pdf

《吹灌封一体化（BFS ）输液技术指南》协会标准 （征求意见稿） 目 录 1.适用范围 2.定义 3. 术语 3.1 BFS 输液 3.2 吹塑成型 3.3 微生物污染水平 3.4 可见异物 3.5 不溶性微粒 3.6 内封式盖 3.7 在线清洗 3.8 在线灭菌 3.9 自排空 3.10 塑料粒子 3.11 组件 4.吹灌封一体化 (BFS)输液技术特点 4.1 基于输液安全性设计的无菌灌装系统 4.2 在线清洗与在线灭菌 （CIP/SIP） 4.3 BFS 输液密封性 4.4 BFS 输液自排空性 5. 吹灌封一体化 (BFS)输液生产技术 5.1 工作原理 5.2 洁净厂房及空气净化系统 5.3 工艺流程 6. BFS 输液包装的原料粒子与密封系统组件 1 《吹灌封一体化（BFS ）输液技术指南》协会标准 （征求意见稿） 6.1 塑料粒子 6.2 BFS 输液容器 6.3 弹性体聚丙烯/聚乙烯组合盖（易撕型） 7. BFS 输液的质量特点 7.1 不溶性微粒 7.2 细菌内毒素 8. 参考文献 2 《吹灌封一体化（BFS ）输液技术指南》协会标准 （征求意见稿） 《吹灌封一体化(BFS) 输液技术指南》 1.适用范围 本指南用于指导采用BFS 技术生产的最终灭菌的输液产品。 2.定义 吹灌封一体化（BFS）输液技术是指输液容器吹塑成型、药液灌装、封口在 同一设备的同一工位完成的输液生产技术，采用该能技术确保BFS 输液成品同 进入BFS 设备前的药液保持相同的生物载荷。 3.术语 以下术语仅限于本指南使用。 3.1 BFS 输液 采用吹灌封一体化（BFS）技术生产的输液。 3.2 吹塑成型 适宜的塑料粒子经高温熔融，形成管胚挤入容器模具，吹制成型。 3.3 微生物污染水平 在规定生产条件下，测试输液灭菌前微生物数量，评价输液生产过程微生 物污染程度。 3.4 可见异物 在规定条件下，目视可以观测到的不溶性物质，其粒径通常为大于50µm 的 有害粒子。 3.5 不溶性微粒 药物在生产过程中各种途径产生的微小颗粒杂质，其粒径在1µm ～50µm 之 间，是肉眼不可见、易动性的非代谢性的有害粒子。 3.6 内封式盖 采用BFS 技术生产输液，容器封口形成与袋身一体的密封部位。 3.7 在线清洗(CIP) 3 《吹灌封一体化（BFS ）输液技术指南》协会标准 （征求意见稿） 所有和产品直接接触的管道、过滤部件在密闭状态下，按工艺条件使用注 射用水进行连续、自动控制的清洗。 3.8 在线灭菌(SIP) 所有和产品直接接触的管道、过滤部件在密闭状态下，经饱和纯蒸汽进行 连续、自动控制的灭菌。 3.9 自排空 输液使用过程中，包装系统在不通入空气的情况下，药品通过输液装置自 动排出。 3.10 塑料粒子 用于生产BFS 输液容器的原材料，包括聚丙烯粒子和聚乙烯粒子。 3.11 组件 BFS 输液组件是指容纳和保护药品的所有密封系统包装的总和，包括直接 接触药品的包装容器和组合盖等。 4.吹灌封一体化 (BFS)输液技术特点 吹灌封一体化 （BFS ）技术把容器的成型、溶液的灌装、容器的封口在同一 台设备上完成。从微生物学角度来说，容器从成型到封口不间断工作，极少地 [1] 暴露在环境中，从而获得无菌效果 。依据其设计原理，BFS 输液技术可避免生 产过程中微生物、可见异物、不溶性微粒等影响药品质量的物质的增加。 4.1 基于输液安全性设计的无菌灌装系统 4.1.1 吹、灌、封无菌生产系统设计