2014-1016-10 核苷酸代谢-自主学习重点难点讲解-甲.ppt

教学要求 （1）掌握核苷酸合成原料及从头合成途径的主要中间过程。 （2）掌握核苷酸抗代谢物的作用及嘌呤核苷酸分解的终产物。 （3）熟悉各类核苷酸的相互转变，核苷酸合成过程的反馈调节。 嘌呤核苷酸的结构 一、嘌呤核苷酸的合成存在从头合成和补救合成两种途径 从头合成的调节 抗代谢物的结构 叶酸 甲氨蝶呤（methotrexate，MTX） 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = = = 6-MP 6-MP 6-MP AMP PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 9 457 8 3 2 6-MP 种类 作用机理 作用 嘌呤类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 1.6MP磷酸核糖化 2.竞争性抑制HGPRT 3.抑制（反馈）PRPP酰胺转移酶 1.抑制IMP转变为AMP及GMP 2.阻止补救合成途径 3.阻断从头合成途径 氨基酸类似物 氮杂丝氨酸等 与谷氨酰胺相似,在合成过程中,作为底物参加反应, 干扰嘌呤环中N9及N3的合成；抑制IMP转变为GMP。从而抑制嘌呤核苷酸的合成 叶酸类似物 氨蝶呤 甲氨蝶呤等 竞争性抑制二氢叶酸还原酶 四氢叶酸生成障碍，故嘌呤环中C8及C2得不到供应,从而抑制嘌呤核苷酸的合成 二、嘌呤核苷酸的分解代谢终产物是尿酸 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 血尿酸正常：0.12-0.36mmol/L （2～6mg%） 当＞8mg %时，尿酸盐在关节等沉积，导致痛风症。 痛风症的治疗机制 次黄嘌呤 别嘌呤醇 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 第二节 嘧啶核苷酸的合成与分解代谢 (一)嘧啶核苷酸的从头合成 合成部位 主要是肝细胞胞液 定义 利用5-磷酸核糖、氨基酸、 CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 嘧啶核苷酸的结构 嘧啶合成的元素来源 天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2 5-磷酸核糖 UMP 氨基甲 酰磷酸 CMP dTMP 嘧啶核苷酸是先合成嘧啶环，再与5-磷酸核糖分子连接 从头合成：先合成UMP再合成CMP或dTMP 合成过程 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi * 食物来源的核苷酸很少被利用 核苷酸在所有细胞中都起着各种重要的作用 强调两种嘌呤结构上差异 干扰嘌呤核苷酸的合成，从而干扰蛋白的合成，肿瘤细胞的核酸和蛋白代谢非常旺盛，所以这些抗代谢物具有抗肿瘤的作用。 氮杂丝氨酸是官能团代替了羟基上H的位置。 上述药物缺乏对肿瘤细胞的特异性，所以副作用很大。抗癌药物是双刃剑 X和H水溶性比尿酸好，不会沉积形成结晶。另一方面，别嘌呤醇与PRPP反应，生成别嘌呤核苷酸，和IMP竞争反应。 嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单 第 10 章 核苷酸代谢 Metabolism of Nucleotides 一、核酸的消化与吸收 食物核蛋白 蛋白质 核酸(RNA及DNA) 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 糖代谢 补救合成 分解代谢 核苷酸不属于营养必需物质 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式 (ATP 、GTP) 参与代谢和生理调节 (cAMP、cGMP) 组成辅酶（NAD+等） 活化中间代谢物（SAM） 二、核苷酸的生物学功能 S—腺苷甲硫氨酸(SAM) GMP AMP 1 6 7 5 9 3 4 2 8 IMP 第一节 嘌呤核苷酸的合成与分解代谢 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸。 从头合成途径(de novo synthesis) 补救合成途径(salvage pathway) 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸。 （一）嘌呤核苷酸的从头合成 哺乳动物合成部位