BcL2蛋白质家族 --定位与转位.pdfVIP

650· 生物化学与生物物理进展Pr吨．Biod聊．mophp．2001；28(5) BcL2蛋白质家族 ——定位与转位 周祖平”刘树森+ (中国科学院动物研究所生物膜与膜生物工程国家重点实验室，北京1000{j0) 摘要Bcl一2蛋白质家族的抗凋亡和促凋亡成员，在线粒体水平上决定细胞的存活或死亡在正常细胞中，这些 成员呈现功能适应性的细胞内分布；抗凋亡成员主要定位于细胞内膜系特别是线粒体外膜上：但绝大多数健凋 亡成员主要分布于细胞浆中细胞接受死亡信号后，fjcI一2家族成员本身受到一系列的调节，如磷酸化、裂解、 蛋白质蛋白质相互作用等，结果之一是促凋亡成员发生细胞内定位的改变．从细胞浆转位于线粒体膜E，并引 发线粒体功能异常及其内外膜间致凋亡因子的释放，最终导致细胞凋亡． 关t词Bd2蛋白质家族，定位，转位，线粒体 学科分类号Q28 细胞凋亡是受到严格调节的细胞死亡方式，与 only”成员．此外，多数Bcl一2成员的c端还带有 机体发育、组织自稳定、肿瘤、自免疫疾病和神经 疏水跨膜片段． 退行性疾病的发生密切相关．近年来细胞凋亡研究 Bd一)d和Bid的三维结构己得到确定．两者的 的主要进展之一是确定了线粒体在细胞凋亡中的中 一级结构存在较大的差异，但高级结构却基本相 心地位．线粒体功能异常特别是其内外膜间致凋亡 仿，且与白喉毒素和大肠杆菌素E及A1的膜孔形 成结构域(pore_fomiTlgd㈣ain)类似．与此结构 因子如细胞色素c(Cytc)、AIF(apoptosis indudI】g 相一致，Bd、2蛋白质家族中的EjcL一2、Bcl—x1和 factor)以及新近发现的Srnac巾lABLo等 的释放将直接导致细胞凋亡，Bd一2蛋白质家族是 BH等可在人工脂膜中形成离子通道Bcl—x】分子 控制线粒体致凋亡因子释放的主要调节因子．越来 中央有2个疏水螺旋(a5和商)并被5个双亲 越多的证据表明，Bcl一2成员的定位与转位是其参 与细胞捅亡调节的一种重要机制， 域则位于分子的表面并相互靠近形成一条疏水长沟 l Bcl．2蛋白质家族概述 (cleft)．后者可能是不同成员问的结合位点，介导 迄今，已在哺乳类、线虫和病毒中发现了近 同型或异型聚合物的形成． 20个Bcl一2蛋白质家族成员，按功能可将其划分为 2 BcI．2蛋白质家族的定位 抗凋亡(anti—apoptotic)和促凋亡成员(pn 2．1抗凋亡成员 a脚totic)两大类，分别起抑制和促进细胞凋亡的 Bcl一2和Bcl．)【1主要定位于线粒体外膜、内质 作用【|J．前者主要有Bd一2、Bd一)【l、Bcl、w、Mcl．1、 网膜和核膜等【213】．但在细胞接受凋亡刺激后，抗 Al脚．1及胁等；后者包括胁、嗽B0k／ 凋亡成员可受到磷酸化和蛋白质水解等修饰的调 M吐Bc卜】(s、以及Bad、Bid、Bik州bk、BNIP3、 Hrk巾P95、Bn和B1k等． 节．Bcl．2和Bcl—xl均可被蛋白激酶MAPK家族成 N—terrninal Bd．2蛋白质家族成员间的序列同源性主要体 员JNK(c—Jun kinase)磷酸化或经死亡 现在4个保守的区域