除菌过滤器完整性检测方案及风险评估.pdfVIP

Fagui Yanzheng yu Zhuangbei♦ 法规验证与装备 除菌过滤器完整性检测方案及风险评估 唐敬军 (瑞阳制药有限公司，山东淄博256100) 摘 要 : 根据国内外法规对过滤器完整性检测的相关规定以及除菌过滤器的定义，介绍了四种除菌过滤器 完整性检测方案，即离线手动检测、离线自动检测、在线手动检测和在线自动检测，并对这四种检测方案进行了 风险评估。基于最大限度降低检测过程对药品生产造成污染的原则，针对检测系统存在的风险，提出了相应的 解决措施，使得改进后的检测系统对药品生产造成的风险降到最低。 关键词：除菌过滤器;在线完整性检测;风险评估;手动；自动 0 引言 最终灭菌产品的过滤除菌应当符合以下要求： “……（三）除菌过滤器使用后，必须采用适当的方 除菌过滤器完整性检测方案通常有以下四种， 法立即对其完整性进行检查并记录。”常用的检测 即离线手动检测、离线自动检测、在线手动检测和 方法有:起泡点试验、扩散流试验和压力保持试验。 在线自动检测。可以说，除菌过滤器完整性检测方 1.2 欧盟GMP 案的每一次发展，都有效减少了药品生产可能发生 欧盟GMP规定:应采用适当的方法对除菌过滤 的污染及交叉污染风险。但是，从大量检测方案的 器在使用前的完好性进行检查，并在使用后立即确 风险评估中可以看出，仍然没有达到最大限度地降 认其完好性。常用的检测方法有:起泡点试验、扩散 低风险的目标。 和 本文提出的除菌过滤器在线完整性检测方案 1.3 PDA技术报告 是在在线自动检测的基础上，通过改进软件与硬件 PDA技术报告第7节完整性检测：建议使用前 两方面而得来的，它能最大限度地降低整个检测过 与过滤后(使用后)对除菌过滤器进行完整性检测。 程对药品生产带来的风险。 1.4 FDA法规 (1) 正常情况下，过滤器应在过滤前、组装后及 1 国内外法规对过滤器完整性检测的相关 灭菌后执行完整性检测。 规定 (2) 在过滤后对过滤器进行完整性检测，查看 过滤器是否泄漏和膜是否破损。 1.1 我国 2010 版 GMP 2010版GMP附录一《无菌药品》第四十二条:进 2 除菌过滤器定义 入无菌生产区的生产用气体(如压缩空气、氮气，但 不包括可燃性气体）均应经过除菌过滤，应当定期 FDA关于除菌级过滤器的指南认为：“一个除 检查除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性。 菌级过滤器必须是当以107 CFU/cm2假单胞菌 2010版GMP附录一《无菌药品》第七十五条:非 (Brevundimonas diminuta%进行挑战时下游滤出液 机电信息 2017年第20期总第518期 15 法规验证与装备 ！Fagui Yanzheng yu Zhuangbei 为无菌的过滤器。）PDA的细菌截留试验建议使用 检测、在线自动检测。 5 X 108 CFU/cm2的缺陷假单胞菌(B .diminuta )挑战 3.1 离线手动检测 0.2 !m级膜。