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GMP——厂房与设施 2012年度执业药师继续教育课程 2012年度执业药师继续教育课程 第一节 新版药品GMP标准对 厂房与设施的要求  《药品生产质量管理规范》（以下简称药 品GMP ）是药品生产和质量管理的基本准 则。在历经了 5年的修订后，中国SFDA于 2011年2月12 日对外正式发布《药品生产质 量管理规范（2010年修订）》（以下简称 新版药品GMP ），并于2011年3月1 日起施 行。  新版药品GMP吸收了国际先进经验，结合 我国国情，按照“软件硬件并重” 的原则，一 方面加强了药品生产质量管理体系建设， 提高对企业质量管理软件方面的要求，细 化了对构建实用、有效质量管理体系的要 求，强化药品生产关键环节的控制和管 理，以促进企业质量管理水平的提高；另 一方面也提升了对制药企业厂房与设施的 要求，特别是对无菌制剂、生物制品的硬 件设施的要求有大幅度提高。  总体来说，对厂房与设施的要求体现在以 下几方面：对厂房设施分生产区、仓储区、 质量控制区和辅助区分别提出选址、设计、 布局、建造和维护的要求；洁净级别及其 监测采用ISO 14644标准、增加了隔离操作 技术和吹灌封技术等。 一、对厂房设施总体原则要求  在规范标准中，首先对药品生产厂房的选址、 设计与布局、建造、维护、使用均作出了原 则性的规定，要求满足GMP中关于防止污染、 交叉污染、混淆和差错的风险。  对药品生产厂房选址方面，规范要求应当根 据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房 所处的环境应当能够最大限度地降低物料或 产品遭受污染的风险。这一要求是要求制药 企业在考虑药品生产总体环境的前提下，依 据质量风险原则进行厂址的选定。  在药品生产厂房设计、布局方面，规范要 求企业应当有整洁的生产环境；厂区的地 面、路面及运输等不应当对药品的生产造 成污染；生产、行政、生活和辅助区的总 体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和 厂房内的人、物流走向应当合理。  对于生产厂房环境温湿度的要求不再像原 98版标准中强制性规定，而是由企业依据 产品、物料、设备和仪器的情况来制定标 准，如规范第四十二条规定：厂房应当有 适当的照明、温度、湿度和通风，确保生 产和贮存的产品质量以及相关设备性能不 会直接或间接地受到影响。从这一点上来 看，2010版规范标准的制定显然变得更加 合理。  另对防止昆虫等动物进入厂房的措施有明 确要求：厂房、设施的设计和安装应当能 够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采 取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀 虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成 污染。  在药品生产厂房设施建造、施工方面，特 别强调了竣工图纸的要求：应当保存厂房、 公用设施、固定管道建造或改造后的竣工 图纸。  在药品生产厂房设施使用和维护方面，特 别强调了厂房的清洁和消毒，规范第四十 一条规定：应当对厂房进行适当维护，并 确保维修活动不影响药品的质量。应当按 照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或 必要的消毒。  需要药品生产企业注意的是，作为规范标 准，GMP条文只是原则性要求，不会描述 选址、设计、建造的方法，具体的技术方 法和标准企业可以依据相关的国家标准， 如《GB 50457－2008医药工业洁净厂房设 计规范》、《GB 50591－2010洁净率施工 及验收规范》等来实施。 二、对生产区的要求  在对生产区的要求中，GMP条文主要针对 生产区厂房设施，特别是洁净室设施做了 进一步明确的要求。由于我国整体制药装 备水平的发展，目前药品生产，特别是无 菌生产尚不能广泛的采用隔离操作技术， 传统的洁净室技术仍是许多药品生产企业 所采用的方式，因此洁净室设施是保证药 品生产质量的重要硬件条件，其设计、建 造、测试、维护情况将直接影响药品质量。  1．洁净度及监测方法的要求  对厂房洁净级别的要求放置在《附录1 无菌 药品》中。该附录