甲巯咪唑软膏治疗甲亢Dec南宁.ppt

甲巯咪唑软膏治疗甲亢 目前甲亢治疗方案 包括ATD治疗、放射性碘治疗及手术治疗三种 手术治疗和131I 治疗：过犹不及 2008《中国甲状腺诊治指南》指出： ATD是甲亢治疗的基石 ATD应用于甲亢治疗已超过半个世纪，目前仍然是甲亢治疗的基石，特别是对Graves甲亢的治疗 ——David S. Cooper ATD治疗甲亢的疗程 MMI30~45mg/d或PTU 300~450mg/d ，分3次口服 症状缓解，血T3、T4恢复正常进入减量期，大约需要6~8w ATD开始发挥作用多在4w左右 甲状腺内储存TH释放约需2w T4血浆半衰期在1w左右 甲亢治疗药物的选择 ——MMI与 PTU MMI与PTU有相似的轻中度不良反应 致命性不良反应 PTU可致成人及儿童严重肝衰竭及死亡 PTU致ANCA相关血管炎风险高 ANCA阳性的血管炎 多见于女性 临床表现：急性肾功能异常、关节炎、皮肤溃疡、血管炎性皮炎、鼻窦炎、咯血 停药后多数可恢复 少数严重病例需大剂量糖皮质激素、CTX或血透治疗 PTU可诱发33%GD患者产生ANCA 正常人和未治GD患者4~5% ANCA+ PTU使用前及后检测尿常规和ANCA 不良反应是导致ATD治疗失败的重要原因 医生 对严重不良反应的顾虑可导致用药剂量不足 ATD常见不良反应 MMI与PTU致粒细胞缺乏症的报道 老年患者粒细胞缺乏症致死率更高 FDA警讯：PTU导致肝衰竭与死亡 甲亢心、猝死是甲亢病人主要死因 甲亢心心衰患者多合并肝损害 甲状腺毒症性心脏病治疗困境 ATD治疗甲亢的困境 口服MMI甲状腺组织有一个 最佳疗效剂量 口服MMI发挥最佳疗效可能以不良反应发生为代价 全身不良反应 ——口服ATD难以回避的风险 甲亢治疗需要全新治疗方式  ——更强的针对性，更高的安全性 靶向给药系统的分类 根据载体、靶向源动力、靶向性机理、给药途径以及靶向部位，可将靶向给药系统分为多种类型 根据靶向部位：肝靶向、肺靶向、骨髓靶向、组织靶向 靶向治疗：甲亢治疗的新途径 佳琪亚? III期临床研究总结 研究单位：上海华山医院 上海长征医院 济南中心医院 研究性质：随机、双盲、双模拟、平行对照研究 研究分组：治疗12w 佳琪亚?组66例，0.2g(含MMI 10mg)，Tid 口服对照组65例，口服MMI 10mg，Tid 待甲亢控制后，两组均可改为bid或qd 佳琪亚? III期临床研究总结 纳入标准 年龄在18-65岁的Graves病、结节样甲状腺肿引起的甲亢，以及口服ATD、术后复发者（已用ATD，需停药2w后，再入选） 观察指标 甲亢高代谢症状（心悸、怕热、纳亢、体重减少、手抖等）；FT3、FT4；TSH、血常规、肝功能；以及甲状腺大小、眼症 每2w随访1次，待甲亢完全控制后，每月随访1次 疗效评价 完全控制：高代谢症状和体征控制，FT3、FT4正常 部分控制：高代谢症状和体征改善，FT3、FT4降低，尚未正常 无效：高代谢症状和体征未好转，FT3、FT4无明显降低 佳琪亚? 疗效与口服对照给药相当 佳琪亚?全身不良反应明显低于口服对照 佳琪亚?治疗Graves病疗效和安全性的初步结果 研究性质：双盲、双模拟、平行对照研究 共入选45例：口服给药组24例（2例剔除） 佳琪亚?组23例 佳琪亚? 疗效与口服给药相当 佳琪亚? 不良反应更少 佳琪亚?治疗甲亢的临床试验 研究性质：双盲、双模拟、平行对照研究 共入选138例：口服给药组67例 佳琪亚?组71例 佳琪亚? 疗效与口服MMI相当 佳琪亚? 安全性更高 两种剂型MMI治疗GD临床观察 研究性质：随机、对照研究 共入选80例：口服MMI组40例 佳琪亚?组40例 佳琪亚? 治疗不良反应发生率更低 佳琪亚?攻克”靶向”治疗制剂精确定量难题 总 结 Data on files 研究1 Data on files 研究1 Data on files 佳琪亚?组与口服对照组基线无差异 0.05 Z=0.07* 8.45±16.65 10.40±15.5 病程（月） 0.05 0.2593 31.36±15.54 33.7