tPA的基因工程和蛋白质工程-1.pdf

组织纤溶酶原激活剂 组织纤溶酶原激活剂 的基因工程和蛋白质工程 的基因工程和蛋白质工程 The Key Laboratory of Molecular Medicine, The Key Laboratory of Molecular Medicine, Ministry of Education Ministry of Education 基因工程和蛋白质工程 基因工程和蛋白质工程 • 基因工程 • 基因工程 – 某种生物细胞的基因或人工合成的基因经重组后，引入另一种生物 – 某种生物细胞的基因或人工合成的基因经重组后，引入另一种生物 细胞，在此种细胞内大量合成该基因编码的蛋白质（或多肽），改 细胞，在此种细胞内大量合成该基因编码的蛋白质（或多肽），改 变此种细胞的基因表型。合成的蛋白质（或多肽）提纯后形成基因 变此种细胞的基因表型。合成的蛋白质（或多肽）提纯后形成基因 工程产品。 工程产品。 • 蛋白质工程 • 蛋白质工程 – 以蛋白质空间结构及其与生物学功能的关系为基础 – 以蛋白质空间结构及其与生物学功能的关系为基础 – 通过分子设计和由设计结果所指导的特定的基因修饰，而实现的对 – 通过分子设计和由设计结果所指导的特定的基因修饰，而实现的对 天然蛋白质的定向改造 天然蛋白质的定向改造 – 目的 – 目的 • 得到性能更符合人类要求的非天然蛋白质 • 得到性能更符合人类要求的非天然蛋白质 • 用于工业、农业、医药卫生等各领域 • 用于工业、农业、医药卫生等各领域 • 为分子生物学的基础理论研究提供强有利的新手段 • 为分子生物学的基础理论研究提供强有利的新手段 组织纤溶酶原激活剂 组织纤溶酶原激活剂 - ( tissue-type plasminogen activator, t PA ) ( tissue-type plasminogen activator, t-PA ) • 人体特有蛋白质，专一水解纤溶酶原，形成纤溶酶，激活纤 • 人体特有蛋白质，专一水解纤溶酶原，形成纤溶酶，激活纤 溶系统。 溶系统。 • 血栓的形成 • 血栓的形成 – 血管内皮细胞的损伤 – 血管内皮细胞的损伤 – 血流缓慢和涡流形成 – 血流缓慢和涡流形成 – 血液凝固性增强 – 血液凝固性增强 • 正常的纤溶功能对于清除血管内不溶性纤维蛋白，保证血液 • 正常的纤溶功能对于清除血管内不溶性纤维蛋白，保证血液 循环畅通起重要作用。 循环畅通起重要作用。 • 药用t-PA 能高效地预防和治疗急性心肌梗塞等血栓性疾病。 • 药用t-PA 能高效地预防和治疗急性心肌梗塞等血栓性疾病。 The role of t-PA in fibrinolysis The role of t-PA in fibrinolysis PAI-1 t-PA t-PA:PAI α-2-AP Plasminogen Plasmin Plasmin: Fibrin