人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2和冠心病、中风风险及死亡率.docVIP

人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病、中风风险及死亡率:32项前瞻性研究的综合分析 摘要 背景：人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2，(Lp-PLA2)，是一种在动脉粥样硬化斑块中常见的炎症酶，在血管类疾病预防中被用做治疗标记物。我们在不同情况下，对循环中Lp-PLA2的质量与活性和冠心病、中风的风险及死亡率之间的关系进行了综合研究。 方法：在32项前瞻性研究中 ，我们使用了79,036位志愿者的个人医疗记录，其中包括在474,976风险人年数中17,722例致命或非致命结果。我们进行回归荟萃分析，计算Lp-PLA2或其他风险因素标准差每增高一个单位的风险比率(RRs)。主要结论来自冠心病。 结论：Lp-PLA2的活性和质量有相关性(r=0.51, 95% CI 0.47–0.56)，并且与促粥样化脂有关。我们注意到Lp-PLA2的活性和质量与冠心病以及其他血管类疾病死亡的风险有概略的对数线性联系。RRs由常规的风险因素调整得到，罗列如下：针对冠心病，Lp-PLA2活性RRs为1.10 (95% CI 1.05–1.16)，质量RRs为1.11 (1.07–1.16)；针对缺血性中风，相应为1.08 (0.97–1.20)和1.14 (1.02–1.27)；针对血管类疾病死亡率，相应为1.16 (1.09–1.24)和1.13 (1.05–1.22)；而针对非血管类疾病死亡率，相应为1.10 (1.04–1.17)和1.10 (1.03–1.18)。Lp-PLA2的RRs并不因病人是否患有稳定的血管类疾病而有显著不同，而Lp-PLA2质量与血管病死亡的关系与此有所区别。调整后的冠心病RRs如下：针对非高密度脂蛋白胆固醇为1.10 (1.02–1.18)，而针对心脏收缩压为1.10 (1.00–1.21)。 说明：在此人群中，Lp-PLA2的活性和质量针对冠心病风险互相呈现出持续的关联，而从数量级上来看，其与非高密度脂蛋白胆固醇和心脏收缩压有类似关联。针对血管类疾病的案例，Lp-PLA2的活性和质量不具独特性，且关联性部分与脂质有关。 赞助：UK Medical Research Council, GlaxoSmithKline, and British Heart Foundation. 简介 人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2，(Lp-PLA2)，是一种在动脉粥样硬化斑块中常见的炎症酶，在循环中主要与低密度脂蛋白(LDL)结合。Lp-PLA2与其他人体磷脂酶A2（如分泌磷脂酶），通过转化膜状甘油磷脂为早期花生四烯酸来传播炎症。Lp-PLA2（也称为血小板活化因子乙酰水解酶），水解氧化磷脂生成促炎产物，导致内皮功能障碍，斑块炎症以及斑块中坏死核心的形成，并且假定其与动脉内膜中LDL的氧化修饰及炎症反应发展有关。 自2000年最初的报告以来，过10项前瞻性流行病学研究发现循环中Lp-PLA2与随后的血管类疾病风险的关联。针对14项类似研究的荟萃分析已经发表。不过，因为报告基于公开发布的数据，无法提供详细的分析过程（例如，对冠心病和中风之间关联的单独审查，剂量响应关联形式的特征化）或调整潜在的混合因素以趋于一致。 对Lp-PLA2进行协作研究，即对来自相关前瞻性研究中的个人数据进行分析，其目标是评估在不同情况下，Lp-PLA2与冠心病、中风、死亡率的关联的独立性，特殊性，量值以及形式。 方法 研究设计 关于研究选择和数据收集的细节已经在前文提及。Lp-PLA2与主要血管类疾病发病率或特定的死亡率的资料由32项前瞻性研究提供，其中19项同意在发表前交流数据。数据适用于79036位志愿者（网状附录pp2，17－20），只有其中2项相关研究（在已知血管类案例事件中份额低于5%）无法共享数据。 表1：可用数据摘要及基线调查中Lp-PLA2的活性和质量关联 研究的志愿者被划分位3个组（见网状附录p7）:（1）35945人，在初始检查中无血管类疾病病史（基线）；（2）35494位患者，有稳定的血管类疾病病史（即以下疾病的诊断超过基线30天：任何心肌梗塞，心绞痛以及其他冠心病，中风（包括暂时性缺血性发作），末梢血管疾病，冠状动脉手术，包括血管再生）；（3）10638位患者，被诊断为急性病不超过基线30天。（最后一组被单独分析，因为在急性血管类疾病发作不超过基线30天内，风险因素水平可能更容易被曲解；并且此组研究比其他组的随访期短得多。）基线信息不适用于非血管类疾病。 在19项测定了Lp-PLA2酶活力的研究中，有8项使用了放射性测量，11项使用了比色测定（其中8项实用比色活力法[CAM]测定[diaDexus, San Francisco, CA, USA]，2项使用阿兹维尔法测定[Azwell, Osaka, Japan]，一项使用卡门测定法[Cayman Ch