他汀类药物临床应用及安全性医学.ppt

* 在TNT-肾功能亚组分析中，评估了他汀治疗对估算肾小球滤过率的影响。无论阿托伐他汀80mg还是10mg均使估算肾小球滤过率显著增长（ P0.0001 ）。且阿托伐他汀80mg强化治疗与阿托伐他汀10mg相比，估算肾小球滤过率增长更显著（P0.0001）。这一结果表明，阿托伐他汀常规或强化治疗均可显著改善老年冠心病患者的肾功能。强化治疗使肾功能改善更明显。 测肾小球滤过率的公式计算方法： 1.MDRD公式GFR=1.86×（血肌酐）-1.164×[年龄（岁）]－0.203×[0.74（若为女性）]2.Cockcrft-Gault公式GFR=[（140-年龄）×体重×0.85（若为女性）]/[72×血肌酐（mg/dL）]，但是Cockcroft-Gault公式通常会低估肾小球滤过率。 他汀类药物注意事项 定期检查肝功能是必要的，尤其是在使用的前3个月，如果病人的肝脏酶血检查值高出正常上线的3倍以上，应该综合分析病人的情况，排除其他可能引起肝功能变化的可能，如果确实是他汀引起的，有必要考虑是否停药； 如果出现肌痛，除了体格检查外，应该做血浆肌酸肌酸酶的检测，但是横纹肌溶解的副作用罕见。 另外，它还可能引起消化道的不适，绝大多数病人可以忍受而能够继续用药。 他汀类药物注意事项 应用他汀类药之前及随诊期间，应仔细向患者询 问：服药后是否有肌肉疼痛、触痛及肌张力的改变？并注意监测患者 的CK及其同功酶（CKMM），如发现CK高于正常值10倍，要及时停用任何他汀类药物。 他汀类药物注意事项 关于他汀类药物剂量。应强调以饮食控制及应用他汀类药物 防治高胆固醇，当胆固醇达到正常值后，医师可为患者找出合适的剂 量。不宜轻易提高他汀类药物剂量。 小结： 临床 他汀已广泛应用于抗动脉粥样硬化的治疗中 疗效 循证证据充分，疗效确切 安全性 他汀类药物临床应用总体安全性良好 * HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶A）还原酶抑制剂，立普妥通过抑制肝脏内HMG-CoA 还原酶及胆固醇的合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加肝脏细胞表面的LDL受体数以增强低密度脂蛋白的摄取和分解代谢；立普妥也降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白颗粒数。立普妥可以降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)患者的低密度脂蛋白胆固醇水平，通常其它降脂类药物对这类患者很少有临床疗效。 * * * 既往他汀循证的重心在于探讨降低LDL-C与事件的关系。并且最终证实，LDL-C降得低一些，心血管事件降得多一些。 * 正是基于TNT研究的结果，使表示“LDL-C和事件“关系的直线向LDL-C低值方向得到延伸。如红线所示，我们可以看到将LDL-C将至远低于100mg/dL(2.6mmol/L)，仍然可以显著获益。 Reference 1. LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352. 自2006年SPARCL研究发表之后，他汀在卒中防治中的作用越来越受到重视。 （点击动画）他汀和抗血小板药、降压药一起，成为卒中防治的三大药物。 （点击动画）2007年 Stroke 杂志曾撰文称，所有动脉粥样硬化性卒中患者，均应接受抗血小板药、他汀、降压药的ASA治疗方案。他汀成为动脉粥样硬化性卒中防治的基石。 * 图中以动脉粥样硬化斑块体积改变作为纵坐标，由图可见，当LDL-C和CRP水平均高时，病变进展最快；当LDL-C降至正常而CRP升高时，病变仍然是进展的；但当LDL-C水平升高而CRP水平降低时，病变出现了一些逆转；而当LDL-C和CRP水平均降低时，病变逆转更明显。该研究清楚的说明CRP和LDL-C可能共同参与了粥样硬化病变的改变，这与我们一贯认为的只要LDL水平降至正常水平，动脉粥样硬化便会停止这一观点不符。除了LDL以外，CRP可能作为更为重要的因素在病变改变中发挥作用，所以Nissen教授指出“CRP可能最终代表了一种重要的治疗靶标”。 * * * 目前，鉴于大量循证医学研究的证据，他汀在动脉粥样硬化防治中的地位已十分明确。他汀能够减少主要冠脉事件和卒中，能够降低冠心病死亡率和总死亡率。国际著名心血管专家TOPOL 教授在2004年新英格兰医学杂志如此述评：在动脉粥样硬化血管疾病处理方面，他汀类药物减少血管事件如死亡、心肌梗死和卒中的疗效已超越所有其他类药物。 * * * * * * 立普妥卓越的临床获益，其中的重要原因之一源于它能够提供卓越的降LDL-C疗效。 这是不同剂量他汀降LDL-C幅度比较，该数据来源于对164项他汀类药物研究的荟萃分析。从表中可以看到，立普妥20-40mg使LDL-C下降幅度超过40%，可满足强化降脂需求。而且，立普妥的降LDL-C疗效是其它他汀未能超越的。辛伐他汀和洛伐