河北科技大学药物化学第二章抗肿瘤药.pdf

第一部分药物治疗领域一 ：感染性疾病和癌症 第二章 抗肿瘤药p535,p10 第一节导论 恶性肿瘤：一种严重威胁人类健康的常见病和 多发病。细胞异常增殖引起。 因恶性肿瘤引起的死亡率，居所有疾病死亡率 的第二。 手术治疗 目前治疗方法 放射治疗 单一化疗 药物治疗（主要）联合化疗 综合化疗 抗肿瘤药分类： 第二节直接作用于DNA 的药物 一、烷化剂 二、金属铂配合物 三、博来霉素类 四、作用于DNA拓扑异构酶 第三节干扰DNA合成的药物（抗代谢抗肿瘤药物） 一、嘧啶拮抗物 二、嘌呤拮抗物 第四节 抗有丝分裂的药物 第二节直接作用于DNA的药物 该类药物直接作用于肿 瘤细胞的DNA，破坏DNA 的结构和功能，使细胞不 能增殖而发挥抗肿瘤作用。 一、烷化剂 二、金属铂配合物 三、博来霉素类 四、作用于DNA拓扑异构酶 第二节直接作用于DNA的药物 一、烷化剂 缺点： 烷化剂属细胞 烷化剂定义：p536，或p11 毒作用，故而 形成碳正离子或亲电基团 对其它增生较 共价结合 快的正常细胞 与肿瘤系统上的负电中心 也产生抑制， 产生严重的副 （如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核 反应。 酸的氨基和羟基、磷酸根等） 易产生耐药性 氮芥类药物作用于DNA中的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基片断，可 以发生链内、链间交联，破坏DNA，抑制细胞分裂。 第二节直接作用于DNA的药物 一、烷化剂 毒副反应 属于细胞毒类药物 对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用。 如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞 产生严重的副作用 -- 恶心 -- 呕吐 -- 骨髓抑制 -- 脱发等 第二节直接作用于DNA的药物 一、烷化剂 O 烷化剂的分类： N P N CH CH CI 2 2 R N N 替派 1、氮芥类 CH CH CI 2 2 2、氮丙啶类 NO