细胞培养工艺放大探讨.pdf

细胞培养工艺放大探讨 刘家英 产品应用支持 赛多利斯中国 目录  工艺放大定义及目标  反应器硬件设计需求及工艺控制参数  应用实例 目录  工艺放大定义及目标  反应器硬件设计需求及工艺控制参数  应用实例 工艺放大-将工艺从实验室规模转移至大规模反应器 实验室规模 中试规模 生产规模 摇瓶， 50L, 5000L, 转瓶， 200L, 40000L 1-20L反应器 2000L 工艺放大-影响因素 生物因素 化学因素 物理因素 传代次数 pH调节试剂 罐体外形 突变概率 培养基质量 通气 易污染 工艺水质量 搅拌 易聚集 碳水化合物（糖）浓度 培养基灭菌 筛选压力 氮源浓度 温度控制 磷酸盐浓度 混合 表面张力引起的泡沫 工艺放大的目标 设备相关 确认和控制主 要的参数以及 操作空间 制剂相关 生产和工艺相关 确认和控制主 开发、评估和验证 要的成分以及 工艺步骤和控制手 变量 段 文件相关 根据法规要求 记录和报告 目录  工艺放大定义及目标  反应器硬件设计需求及工艺控制参数  应用实例 工艺放大面临的挑战 一些参数被证明在工艺放大过程中作用很大: 反应器硬件设计相关： • 几何相似性 • 搅拌桨设计 • 通气策略 培养工艺参数相关： • 搅拌桨叶线速度 • 单位体积功率输入值(P/V) • k a-值 L 反应器设计特点- 几何相似性 BIOSTAT BIOSTAT BIOSTAT BIOSTAT BIOSTAT Vessel UniVessel 2L STR