ATP合成下降在β细胞胰岛素分泌障碍中的作用西南大学网络教育学院.PDFVIP

生理科学进展 2009年第 40 卷第 1期 ·47 · ·小 专 论 · β A TP合成下降在 细胞胰岛素 分泌障碍中的作用 李 　晶　张 　园　管又飞 　杨吉春Δ (北京大学医学部生理学与病理生理学系 北京大学糖尿病中心 ,北京 100 19 1) 摘要 　胰岛 β细胞胰岛素分泌过程是受多种因素协调精确控制的 , A TP合成酶在这一调控网络中 起着重要作用 。高糖 、高脂及炎症细胞因子 ,通过不同的信号通路 , 引起线粒体膜电位改变及 /或 A TP合成酶核心亚基表达下降 ,导致 A TP合成速率下降 ,是 β胰岛素分泌障碍发生的共同核心环 β 节 ,在 2 型糖尿病病理生理过程中起了关键性作用 。糖尿病动物胰岛 细胞内的 A TP含量较正常 β β 细胞明显降低 ,而上调 2 型糖尿病患者胰岛细胞 A TP合成酶 亚基表达能提高 A TP合成速率 , ( ) 增加细胞 A TP含量并逆转损伤的胰岛素分泌功能 。目前的研究提示 ,亮氨酸 、肠抑素 en tero statin γ( γ) β 及过氧化物酶体增殖物激活受体 PPAR 能通过调控 A TP合成酶 亚基表达或活性提高细胞 β A TP合成速率 ,这为改善 细胞功能障碍提供了新的思路和信息 。 β 关键词 　 细胞功能障碍 ;胰岛素分泌损伤 ; A TP合成酶 ; A TP合成 中图分类号 　R 58 　　胰岛素是机体最重要的激素之一 ,它可以调节 岛素分泌甚至被抑制 。这些研究揭示 GK可能并不 机体的血糖稳态 、促进合成代谢 、调节细胞的增殖分 是 β细胞胰岛素分泌过程中的唯一限速酶 ,胰岛素 化和生长发育 。作为唯一的胰岛素分泌细胞 ,胰腺 分泌调控过程中还有其他限速酶参与 (W ang 等. 胰岛 β细胞的胰岛素分泌受到营养物质 、神经递质 1997) 。随后 ,进一步的研究发现 β细胞在各种代 和激素等多重因素的精确调控 。通常情况下 ,胰岛 谢分子刺激下的最大胰岛素分泌量是由线粒体决定 细胞在整个胰腺中的比例不超过 1% 。每个胰岛平 的[ 1 ] 。 均由 2000 ～3000 个细胞组成 ,其中 70% ～80%为 二 、A TP合成酶也是控制胰岛素分泌过程的限 分泌胰岛素的 β细胞 , 10% ～15%为分泌胰高血糖 速酶 ( ) α 近年来 ,作者通过芯片技术 M icroarray 、实时 素的 细胞 ,其余为其它分泌型细胞及导管细胞 。 ( ) ( ) 一 、葡萄糖激酶在胰岛素分泌中的重要作用 PCR rea