Mosher法在天然有机化合物绝对构型测定中的应用.PDF

Mosher 法在天然有机化合物 Mosher 法 绝 对 构 型 测 定 中 的 应 用 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教 授 Determination of the Absolute Configurations of Natural Products by Mosher Method Mosher Method Li li-geng Li li-geng Department of Chemistry of Medicinal Natural Product College of Pharmaceutical Science Hebei Medical University 1 无论有机合成 、药物开发 、天然产物研 究 ，还是与生命有关的化学问题等方面 ，必须 在三维空间上明确分子的结构和性能 。 如： ☞ 药物分子立体构型与受体之间相互关系； ☞ 天然有机物立体构型与生物活性关系； ☞ 生化反应过程的立体选择性与分子立体构型 间的关系； ☞ ……………… 3 例：“反应停”的惨剧 “反应停”的惨剧 1957 年10月~1961年11月，在欧洲、亚洲、非 洲、澳洲和南美洲被医生大量处方给孕妇以治疗妊 娠呕吐， “反应停”成了“孕妇的理想选择” （当 “孕妇的理想选择” 时的广告用语）。 仅仅四年时间， 在全世界范围内诞 生了1.2万多名长骨 缺损，如无臂和无 腿、形同海豹的畸 形的婴儿，被称为 被反应停夺去胳膊的孩子们 “海豹婴儿”。 “海豹婴儿” 2 Thalidomide （反应停，沙利度胺） Thalidomide （反应停，沙利度胺） N- (2,6-二氧-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺 N- (2,6-二氧-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺 O N * O N O O H 后来 ，经过研究发现 ： 后来 ，经过研究发现 ： Ｒ-体有镇静作用。 Ｒ-体有镇静作用。 Ｓ-体对胚胎有很强的致畸作用！ Ｓ-体对胚胎有很强的致畸作用！ 例 ：从河豚肝脏中分离出来的河豚毒素 （tertodotoxin ，TTX ）的毒性与其分子中9-C* 的构型有关。 O HO 9 H N O 2 H * O N OH N H HO OH OH ☞ 9-C* 为S-