大黄酸PEGPCLPEI纳米粒的制备及体外评价-中国中药杂志.PDFVIP

２０１７年８月 第４２卷第１６期 Ｖｏｌ４２，Ｎｏ１６ Ａｕｇｕｓｔ，２０１７ 大黄酸ＰＥＧＰＣＬＰＥＩ纳米粒的制备及体外评价 １ １ １ ２ ２ 陈丹飞 ，朱永琴 ，张源 ，王林燕 ，魏颖慧 （１浙江中医药大学 附属第一医院，浙江杭州３１０００６； ２浙江中医药大学 药学院，浙江杭州３１００５３） ［摘要］　合成聚乙二醇聚己内酯聚乙烯亚胺（ＰＥＧＰＣＬＰＥＩ）三嵌段聚合物载体材料，制备包载大黄酸（ＲＨ）的ＰＥＧ ＰＣＬＰＥＩ纳米粒（ＰＰＰＲＨＮＰＳ），并评价其理化性质和体外生物学特性。通过开环聚合和麦克尔加成反应合成得到 ３ －１ ＰＥＧＰＣＬＰＥＩ聚合物，相对分子质量为９５×１０，临界胶束浓度为０７２３ｎｍｏｌ·Ｌ 。包载 ＲＨ制备得到ＰＰＰＲＨＮＰＳ， 外观浅黄、乳光明显，透射电镜观察纳米粒分散均匀圆整无团聚，粒径为（１１８３±３６）ｎｍ，ＰＤＩ为（０１９±００８），Ｚｅｔａ 电位为（６３±１５）ｍＶ，包封率为（９３６４±５２８）％，载药量为（８５７±０５３）％。透析法考察 ＰＰＰＲＨＮＰＳ体外释药特 １／２ ２ 征，４８ｈ内累积释放率为７５９２％，释药曲线符合Ｈｉｇｕｃｈｉ模型方程：Ｑ＝０１２１６ｔ ＋００６９５（Ｒ ＝０８８７４），呈缓释特 －１ 性。选用兔红细胞考察其溶血率，ＭＴＴ法评价其对 ＨＫ２细胞的生物安全性，在０～００５ｍｍｏｌ·Ｌ 不会引起红细胞溶 血和细胞毒性。流式细胞仪考察其摄取效率，ＰＰＰＲＨＮＰＳ可被细胞迅速内吞，摄取效率高，３０ｍｉｎ内摄取完全，经激光 共聚焦显微镜观察，ＰＰＰＲＨＮＰＳ能够从溶酶体进入细胞质，具有溶酶体逃逸特性。因此，该研究成功合成 ＰＥＧＰＣＬ ＰＥＩ聚合物和制备得到ＰＰＰＲＨＮＰＳ，粒径分布均匀，包封率及载药量较高，摄取迅速，具有缓释特征、溶酶体逃逸特性、 优良的生物安全性，是一种良好研究前景的新型纳米制剂。 ［关键词］　大黄酸；聚乙二醇聚己内酯聚乙烯亚胺；纳米粒；体外评价 Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｒｈｅｉｎｌｏａｄｅｄ ＰＥＧＰＣＬＰＥＩｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ １ １ １ ２ ２ ＣＨＥＮＤａｎｆｅｉ，ＺＨＵＹｏｎｇｑｉｎ，ＺＨＡＮＧＹｕａｎ，ＷＡＮＧＬｉｎｙａｎ，ＷＥＩＹｉｎｇｈｕｉ （１．ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｊｉａｎｇＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１０００６，Ｃｈｉｎａ； ２ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＺｈｅｊｉａｎｇＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００５３，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓａｉｍｅｄｔｏｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｔｈｅｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌｐｏｌｙｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｉｍｉｎｅ（ＰＥＧＰＣＬＰＥＩ）ｔｈｒｅｅ ｂｌｏｃｋｐｏｌｙｍｅｒｍａｔｅｒｉａｌ，ｐｒｅｐａｒｅＲｈｅｉｎ（ＲＨ）ｌｏａｄｅｄＰＥＧＰＣＬＰ