透明质酸在间充质干细胞向软骨细胞分化中的应用.PDF

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１６，３６（６）：９２９９ ＤＯＩ：１０．１３５２３／ｊ．ｃｂ 透明质酸在间充质干细胞向软骨 细胞分化中的应用 张清芳　刘如明　肖建辉 （遵义医学院附属医院贵州省转化医学工程研究中心　遵义　５６３０００） 摘要　随着组织工程学的发展，利用间充质干细胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＭＳＣｓ）定向分化为软 骨细胞，用于治疗骨性关节炎、关节创伤等因素造成的软骨缺损的研究方兴未艾。透明质酸 （ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ，ＨＡ）是一种酸性多糖类生物大分子，亦是软骨基质的主要成分之一。由于其优 良的生物相容性、可降解等特性，ＨＡ已成为优良的天然生物材料，其作为支架材料应用于软骨缺 损修复已有一段历史。近年来又发现，ＨＡ除作为载体支架材料外，还可作为调节因子应用于 ＭＳＣｓ向软骨细胞分化。以下将对近年来利用ＨＡ应用于ＭＳＣｓ向软骨细胞分化的研究进行总 结，旨在为以ＭＳＣｓ为基础的组织工程化软骨的临床应用奠定基础。 关键词　透明质酸　间充质干细胞　软骨分化　载体支架　调节因子 中图分类号　Ｒ９６８ 　　创伤性关节炎、骨性关节炎等疾病常引起软骨缺 原理是先将种子细胞在体外进行扩增，然后接种至载 损。因软骨本身没有血管、神经和淋巴，主要通过滑液 体支架材料上，形成细胞生物复合体，再将该复合体回 和滑膜层血管渗透来获取营养，所以软骨缺损后修复 植到软骨缺损部位，利用种子细胞形成具有软骨功能 ［１］ 极为困难 。近年来，关节软骨的修复与重建一直是 的组织，从而完成对软骨缺损的修复。因此，良好的种 骨科研究的难点和热点。目前，软骨缺损的修复主要 子细胞是构建组织工程化软骨的关键之一。 包括自体软骨细胞移植、自体或异体软骨组织块移植、 　　间充质干细胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＭＳＣｓ）是胚 ［２］ 生物支架植入等 。这些方法对缺损软骨组织修复有 胎发育过程中的间叶组织（包括骨髓基质、脂肪、胎盘、 一定作用，但存在供体来源有限、移植物与健康软骨难 骨骼肌和脐血等）留存下来的未分化的原始细胞，具有 以弥合，易引起关节纤维化并发症，修复效果不佳等问 强大的自我更新能力和分化潜能，在适宜的体内外诱 题［３］。随着组织工程的飞速发展，采用组织工程技术 导环境下可分化为肌细胞、肝细胞、成骨细胞、软骨细 进行软骨缺损修复已展现出令人鼓舞的应用前景。 胞等不同类型细胞。而且具有来源方便，易分离培养 　　组织工程（Ｔｉｓｓｕｅｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ）是指应用工程技术 与扩增、免疫原性低等优点［６］。因此，ＭＳＣｓ是组织工 和生命科学的原理和方法，在可控（可重复）的条件下， 程化软骨的理想种子细胞之一。不过，实现ＭＳＣｓ的临 通过哺乳动物（包括人）特定细胞的体外培养来形成具 床应用，仍存在一些亟待解决的问题，如种子细胞的体 有特定功能的组织和生物替代物的一门新兴学科，主 外扩增策略、分化潜能维持、定向分化的条件和分化率 要包括三个要素：种子细胞、细胞载体支架以及包括生 的提升等。近年来，关于促进ＭＳＣｓ向软骨细胞分化的 ［４５］ 长因子在内的调节因子 。组织工程化软骨的基本 研究日渐增多。 收稿日期：２０１５１１０４　　修回日期：２０１６０１