BCG对哮喘气道炎症影响地实验的研究.pdfVIP

BCG对哮啮气道炎症影响的实验研究 前言 前 言 哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，其主要病理特点是气道多种炎性细胞浸润并 伴有粘膜水肿、粘液分泌亢进、平滑肌痊挛及气道对各种特异性或非特异性刺激的 高反应性，临床表现为反复的喘息发作。近年来的研究表明，Thl和Th2细胞在数 量、活化状态、功能方面的比例失调是变应哮喘等过敏性疾病发生的主要原因【lj【2J。 活化的Th2细胞分泌细胞因子几．4、IL．5、IL．13等，可导致B细胞合成抗原特异 性的tgE，促使气道嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润及气道平滑肌收缩， 临床出现喘息的反复发作。80年代未，Strachan提出了哮喘发病的“卫生学说”刚， 其要旨是卫生条件的改善、抗生素的广泛使用、感染性疾病次数减少，抑制了机体 的Thl反应，从而导致了哮喘等过敏性疾病的发生。婴幼儿免疫反应倾向于Th2反 应，这需要及时适当的环境因素刺激，使免疫系统的免疫反应达到Thl／Th2的平衡。 而一些感染性刺激因素诸如分枝杆菌、甲肝病毒、麻疹病毒感染等可诱导机体的Thl 反应，减少以后过敏与哮喘的发生。用于预防结核杆菌感染的减毒卡介活菌疫苗 (BacillusCalmette．Guerin BCG)在防治哮喘中的作用已得到广泛关注，临床与动物 生成，诱导机体的Thl反应，从而抑制气道炎症及气道高反应。但是近年来以Tb．2 反应为主的过敏性疾病增加的同时，以Thl反应为主的自身免疫性疾病的发生率也 增高，这提示我们一些感染性刺激虽然能够上调Thl反应，但是仅以Thl／Th2平衡 模式来解释过于简单。因此有人提出机体调节性T细胞与效应T细胞之间的失衡， 是导致这两类疾病同时升高的原因。目前发现的调节性T细胞亚类有 MolecularPatterns PAMPs)分子B型的二核苷酸基元的寡脱氧核苷酸 (CpG．oligodcoxynucleofideCpG．ODN)活化从人血分离的DC细胞表面表达的 BCG)感染的信号传导，诱导Treg的生成18j。 l BeG对哮哺气道炎症影响的实验研究 前言 有关控制初始T淋巴细胞分化的分子机制已逐渐被阐明，不同的转录因子能够 诱导不同类型的细胞因子的转录，从而调控T淋巴细胞分化的不同分化方向，例如 是一个属于转录因子GATA家族特异性的Th2转录因子。转基因表达GATA-3的显 性负性突变体的T淋巴细胞可导致Th2型细胞因子的减少嘲。GATA-3诱导T细胞 染色质重塑，从而暴露Th2型细胞因子基因转录启动子区中的顺式作用元件，有利 于反式作用元件GATA-3的结合，上调Th2型细胞因子的表达。GATA．3还可诱导 另外一种Th2型转录因子c-mar的表达，两者协同控制Th2型细胞因子的转录。另 织GATA．3的表达水平明显增加，而给予GATA．3抑制剂可减轻哮喘的发作。因 此，GATA-3可作为哮喘治疗的一个靶目标。 本实验通过建立昆明小鼠的哮喘动物模型，通过两种不同途径的BCG干预方 式，以观察BCG对小鼠气道炎症的影响并探讨其在Trcg及GATA·3作用环节上可 能的作用机制。 参考文献 1．Robinson a1．AcdvafionofCD4+T D，HamidQ，Bentley丸et cells，increased rnRNA recruitmentinbronchoalvcolar Th2-typecytokineexpression，andeosinophil after inhalation in with asthma．J lavageallergen challengepatientsatopic Allergy Clin Immunol，1993，92(2)：313