灵芝孢子粉对癫痫大鼠脑组织HO-1、cAMP、cGMP与NSE影响地实验的研究.pdfVIP

文戡缘述 佳本斯大学硕士磷究生论文 文献综述 1．癫痫的发病机制 l。1．癜瘸的电生理学蒸础 腩部由数十亿神经元组成，这些神经元问借人类已知的连接方式组成～个最为 复杂的整体。备神经元间相互影响、相互制约、有时甚至一个神缀元的异常活动就 可以引发复杂的生理变化，产生如癫痫或癫痫样的功能异常。 人类在对癫痫的研究中已缀逐步认识到脑电图上的痫性放电和临床发作是人类 癫痫的两个主要特征。痈性放电是局部神经元异常同步活动，经兴奋性环路增益屠 在脑电图上的表现，是神经元或神经元群兴奋性增加的结柴。 l。1．1皮层电位的产生 大脑度层的中间神经元与锥体细胞之间有着广泛的联系，与锥体细胞顶树突接 触构成兴奋性突触，产生兴奁性突触后电位(EPSP)；与锥体细胞腿体接触构成抑 制性突触，产生抑制性突触后电位(IPSP)。无数个兴奋性和抑制性突触电位的总 和构成皮层电活动，也就是脑电圈上接记的电位活动(突触后电位)。 1．1．2瘸样放电的产生 癫痫灶指的是异常的癫痫膝组织，其中所含神经元在癫瘸发j乍豹间歇期毙爆发 放电成为癫痫活动的起步点。用微电极技术作脑部神经元电活动描记，可以发现各 类癫瘸灶异常穗经元农发作闯期具有一种特殊电现象，即发作性去极化偏移 (PDS)，PDS是癫痫灶内神经元产生反复去极化引起持续时间较长的高波幅和高 频率的麟波放电，其是致癃活动的主要现象。PDS主要产生于巨大的兴奋憾突触后 电位，而癫痫灶内出现隧大的兴奋性突触后电位的原因可能源于突触功能异常，如 样放电后，通过突触联系使临近区域神经元也产生同步化活动，构成癫痫的电生理 学基础。在癫痫发作闯期，脑电图上接记出豹痫梯放电歪是反映了疫层榜经元的 PDS。当痫样放电由发作间期转化为发作期时，神经元的抑制性过程大大削弱或完 全消失，磊兴奋过程持续地加强。特剐当膜电位国予持续去极化雨超过憔界放电水 平时，神经元便产生高频痫样放电，临床上出现癫痫发作。 1．1．3痫糕放电约扩教 -5． 文靛锵逑 佳木颧大学颈士磷究生论文 舞臻珏祷磊箍天塞神经元过度放电遴过超弼步化褥异常放电向周围扩教。扩散 的主要途径是联络纤维、联合纤维、胼胝体、丘脑．皮层双响联系环路、弥散饯丘赫 皮层投袈系统及脑干弼状结均。扩散的主要方式是沿季串经纾维传导和通过突触传 递。 l。l。4癃样放毫的终止 中枢神经系统内存在着兴奋过程和抑铺过程以及这两个过程在空溶、时间及强 度上的配合翻撩嚣制约。癫瘸灶欧巨大话出冲动瑶以透过负反馈虮镶l激活翔利系 统，导致长时间的细胞膜超级化，这种超级亿可能是IPSP产生。掷翎过稷的扩散减 少了癜痫灶的传入性洚动，致使过度兴套的神经元放电活动褥以终止。 1．2癜瘸的生化改变 与癜瘸有关躯享孛缀生亿变化，～是藤内生化改燮引起癫痫发{乍，二是癫痫发作 弓}起继发性生化改变并造成中枢神经损伤。多种神经肽(如阿片麟、生长抑索、膊 粪收缩素、神经敬Y等)与癫瘸发作密切相关。N．甲酝，D．f1冬氨酸(NMDA)受 体和离予通道变化使突触过度兴奋，被认为怒癫痫发作的原因之～；不同脑区 GABA及受体改变与簇瘸发作遣京一定关系。钙调紊作为钙离子作用的受体，可逶 过对神经元兴奋慨、细胞内cAMP／cGMP水平和神经递质的合成及释放等影响癫痫 的发生辛鹾发展遥耩。 1．3癞痫的免疫学桃制 癫痫的发病杌镧还可能与兔疫异常有关。癫瘸存奁多释l神经学免疫改变，其中 也包括抗痫药物所；f起的免疫功能异常，如存在抗脑抗体和IgA缺乏等。癫痫还存 在着淋巴细胞驻群失衡，通过产生过多的细胞因子如lL．1Y、lL—l、It。一6、肿瘤坏死 因予．Y和干扰-Y等，参与癫痫的放电。 1．4细胞作用梳割 目前认为癫痫的细胞作用机制与两个过程有关：一怒细胞膜性质的改变，涉及 离子通道变化，神经元细胞膜K+的通透性下降和(或)Ca2+的通透性升高，都能使神 经元的激奋闽值降低，以致微弱的刺激即可引起痫样放电。二是突触受体的功能改 变，涉及兴奋性传递的加强和抑制性传递的减弱。参与瘸样放电的兴奋性受俗主要 是谷氮酸受体，抑制性受体主要是Y一氨基丁酸(GABA)受体。谷氨酸受体的兴奋性 增强和(或)GABA受体的兴奋性减弱可使神经网