染色体畸变综合征.DOC

染色体病（chromosomal disease）或染色体畸变综合征（chromosome aberration syndrome）是一大类严重的遗传病，通常伴有发育畸形和智力低下，同时也是导致流产与不育的重要原因。一般估计染色体畸变见于0.5%-0.7%的活产婴儿，7.5%的胎儿，自发流产儿约1／2有染色体异常。现今已知的染色体病超过100种，已报告的染色体数目和结构异常在500种以上。随着高分辩显带及其它细胞遗传学新技术的应用，今后还会发现更多的染色体病和异常。 　　一、染色体畸变综合征的概念。 　　染色体畸变综合征是指由于染色体异常而引起的疾病。由于它有多种临床表现，故称为综合征。通常如果没有染色体物质明显增多或减少。如一些染色体重排(平衡易位、倒位)就不一定引起表型异常。染色体的多态或异态性（polymorphism或heteromorphism）通常不伴有异常表型，故不称为染色体畸变综合征。 　　二、染色体异常发生的频率 　　综合许多国家的资料，大约有15％的妊娠发生流产，而其中一半为染色体异常所致，即约为5％-8％的胚胎有染色体异常。不过在出生前，90％以上已有自然流产或死产。流产愈早，有染色体异常的频率愈高。新生儿染色体异常调查结果见表2－3。 　　不同地区染色体异常发生的频度相关不大，波动于0.47-0.84%之间，用表2－3中的发病率对我国新生儿中染色体异常发病率作了外推估算（表2－4）。 　　普通成人染色体调查的资料很少。1986-1987年，我国四川省曾进行过大规模的遗传病流行病学抽样调查，其染色体病患者的患病率如表2－5。 表2－3 56 952名新生儿细胞遗传学检查结果 染色体异常类型 异常人数 ％ 近似发病率 性染色体－男性 98 0.260 1/400 47，XXY 35 0.093 1/1 000 47，XYY 35 0.093 1/1 000 其它 28 0.074 1/1 300 性染色体－女性 29 0.151 1/700 45，X 2 0.010 1/10 000 47，XXX 20 0.014 1/1 000 其它 7 0.037 1/3 000 常染色体三体性 82 0.144 1/700 ＋D 3 0.005 /20 000 + E 7 0.120 1/8 000 + G 71 0.125 1/800 其它 1 0.002 1/50 000 平衡的结构重排 110 0.193 1/500 不平衡结构重排 34 0.597 1/2 000 总计 353 0.620 1/160 表2－4 我国新生儿染色体异常人数的估算 异常类型 异常频率％ 外推值（名／年） 性染色体异常 0.223 46138 常染色体数目异常 0.144 29793 染色体结构重排 　 　 平衡的 0.193 39793 不平衡的 0.060 12414 总计 0.620 128276 (按1981年出生人口外推计算) 表2－5 四川省普通人群中染色体病的患病率 病名 患病率 21－三体性 0.14 其它常染色体病 0.02 先天性卵巢发育不全 0.07 先天性睾丸发育不全 0.07 其它染色体异常 0.015 总计 0.315 *先天性睾丸发育不全，可能因为筛查困难而数值偏低 　　三、常染色体异常综合证 　　（一）三体综合征 　　1．先天愚型 先天愚型是最重要的染色体疾病。英国医生Langdon Down 首先描述，故称为 Down综合征（Down sydrome）。1959年，法国细胞遗传学家Lejeune证实此病的病因是多了一个小的G组染色体（后来确定为21号），故此病又称为21三体综合征。 Lejeune的发现开创了医学遗传学的一个重要分支――临床细胞遗传学。 （1）发病率：新生儿中21三体综合征的发病率约为1／800或1.25％，但男性患儿多于女性。母亲年龄是影响发病率的重要因素。根据国外资料，如果一般人出生时的母亲年龄平均28.2岁，则本病患儿母亲平均年龄为34.4岁，如母龄20岁后为1：2000，35岁后为1：300，40岁后为1：100，45岁后升至1：50。 　　（2）临床表现：先天愚型患儿出生时体重和身长偏低，肌张力低下，突出的是颅面部畸形（图2－17），头颅小而圆，枕部扁平，脸圆而扁平，鼻扁平,脸裂细且上外倾斜，眼距过宽，内眦赘皮明显，常有斜视，虹膜时有白斑点，常见晶状体混浊，嘴小唇厚，舌大外伸（伸舌样痴呆之名由此而来），耳小，耳位低，耳廓畸形，颈背部短而宽，有多余的皮肤，由于软骨发育差，患者四肢较短，手宽而肥，通贯掌，指短，第5指常内弯，短小或缺小指中节，皮纹也有一定的特点（参阅第十章），腹肌张力低下而膨胀，故常有腹直肌分离或脐疝