第40章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素.doc

第四十章 大环内酯类,林可霉素及多肽类抗生素（Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics） 【授课时间】 2010年6月3日 【授课对象】07级临床医学专升本 【授课教师】 段小毛 【授课时数】 2学时 【目的要求】 1. 掌握大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌谱及作用机制；2. 熟悉大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌特点，应用与不良反应。 【讲授重点】 1. 红霉素的抗菌谱、抗菌机制及耐药机制、临床应用和不良反应；2. 林可霉素和克林霉素的体内分布特点、抗菌作用、临床作用及不良反应；3. 万古霉素和多粘菌素的抗菌谱、抗菌机制、临床应用及不良反应。 【讲授难点】 大环内酯类、万古霉素和多粘菌素类的抗菌机制； 2. 大环内酯类、林可霉素类、万古霉素和多粘菌素类的抗菌作用及临床用途。 【教学内容】 第一节 大环内酯类抗生素 具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素，疗效肯定，无严重不良反应，常用做需氧G+菌、G-球菌和厌氧球菌等感染的首选药，以及对(-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。 【分类】 14元环 红霉素、克拉霉素、罗红霉素、 15元环 地红霉素 16元环 麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、罗他霉素 【抗菌作用】 抗菌谱：与青霉素相似而略广 1.对大多数G+菌有强大抗菌活性；对耐PG的金葡菌和MRSA也有一定作用。 2.对部分G-菌（军团菌、弯曲杆菌、百日咳、流感杆菌）也有良好作用。 3.对厌氧球菌有效；对支原体、衣原体、立克次体也有抑制作用。 4.第二代：抗菌范围扩大（克拉霉素：对幽门螺旋菌有效），对G-菌和某些衣原体作用明显增强。 抗菌机制 与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶， 抑制 转肽作用 t-RNA位移，抑制蛋白合成 耐药机制 1.产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶 2.改变靶位结构：药物结合部位甲基化 3.降低细胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 4.主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外 单一耐药 多药耐药 MLS耐药：细菌同时对大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药（MLS） 【体内过程】 1.红霉素不耐酸，口服吸收少，故常制成肠溶片及酯化物。第二代大环内酯类(克拉、阿奇霉素）对胃酸稳定，口服生物利用度高。 2.广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织；因不易透过血脑屏障，脑脊液浓度低。 3.主要经肝脏代谢（除阿奇霉素），经胆汁排泄，有肝肠循环，胆汁中浓度高。 4.在酸性条件下容易破坏，碱性环境中抗菌活性较强，故治疗尿路感染时常需碱化尿液。 注：红霉素为肝药酶抑制剂 【共同特点】 1.窄谱抑菌药 2.在酸性条件下容易破坏，碱性环境中抗菌活性增强。 3.与50s亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 4.分布广泛，但不易透过血脑屏障。 5.主要经胆汁排泄，部分进入肝肠循环。 6.除红霉素外，毒性较低 红霉素（erythromycin） 常用剂型： 静脉滴注给药：乳糖酸红霉素 口服后在肠中释放出红霉素 依托红霉素、硬脂酸红霉素、琥乙红霉素 其他：眼膏剂 【抗菌谱】速效抑菌剂 1.对G+菌作用强 金葡菌（包括耐PG的）、链球菌。 2.对G-菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌及军团菌等高度敏感。 3.对某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体也有抑制作用 【临床应用】 1.作为PG替代药，主要用于治疗耐PG的金葡菌感染和对PG过敏的患者。 2. G-敏感菌所致感染：如军团菌病（首选药）。 3.肺炎支原体、肺炎衣原体等所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。 4.厌氧菌引起的口腔感染。 【不良反应】 1 .直接刺激反应： 口服---胃肠道反应 主要不良反应 静滴---血栓性静脉炎 2. 肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常 半合成--克拉霉素 特点 1.半合成的14元环大环内酯类抗生素。 2.对酸稳定，口服吸收迅速完全，且不受进食影响，但由于首过效应，生物利用度仅为55%。 3.抗菌活性比红霉素强，对G+菌、军团菌、肺炎衣原体的作用较强。 4.不良反应较红霉素轻。 阿奇霉素 特点：1.15元环半合成大环内酯类抗生素。 2.耐酸口服吸收好，生物利用度高，血药浓度高， t1/2长达35～48h，每日仅需给药一次。 3.抗菌谱较红霉素广，对G-菌作用增强，对肺炎支原体的作用最强；对某些细菌表现为快速杀菌作用，有良好