3药物及鉴别与杂质检查-09.ppt

药物的鉴别与杂质检查 中药 合成药 合成药 化学鉴别 沉淀反应 颜色反应 升华反应 火焰反应 光谱鉴别 红外光谱 紫外光谱 色谱鉴别 杂质检查 任何影响药品质量标准的物质均称为杂质。 怎么产生的 生产过程带入 贮存过程产生 杂质分类 按化学特性分 有机杂质 无机杂质 有机挥发杂质 按来源分 有关杂质 外来杂质 其他杂质 按结构分 其它生物碱 其它甾体 几何异构体 光学异构体 聚合物 按毒性分 毒性杂质 普通杂质 杂质检查项目 生产、贮存中实际存在的和潜在的杂质 异构体 有机挥发杂质 合成杂质与降解产物 无机杂质 无机杂质检查 氯化物:硝酸银试液 硫酸盐:25%氯化钡 硫化物:醋酸铅试纸,棕色硫斑 硒:氧瓶燃烧法， 氟:氧瓶燃烧法 氰化物:1、碱性硫酸亚铁试纸法，氢氰酸与碱性硫酸亚 铁生成亚铁氰化物，再与三氯化铁生成普鲁 士兰。 2、与三硝基苯酚锂试液，生成红色，550nm 检测。 铁：三价铁与硫氰酸盐在酸性条件下生成红色配位化合物。 重金属：与硫化钠或硫代乙酰胺反应，生成硫化物微粒，均匀悬浮于溶液中，所呈现的颜色进行比较。 砷盐：与溴化汞试纸反应，产生黄色砷斑 铵盐：与碱性碘化汞钾试液反应，应呈黄棕色。 炽灼残渣 干燥失重 水分 有机杂质 易碳化物：检查药物中遇硫酸易碳化或易氧化而呈色的有机杂质。 热分析法 有机溶剂残留量 有关杂质 制剂 制药用水中总有机碳-控制有机物的含量 溶液颜色 澄清度 不溶性微粒 可见异物 溶液颜色 与标准比色液比较 重铬酸钾液(黄色) 硫酸铜液(蓝色) 氯化钴液(红色) UV吸收值 色差计法 澄清度 检查药品溶液的混浊程度。 利用细微颗粒的光散射现象。 乌洛托品与硫酸肼反应，浊度标准原液。 不溶性微粒 检查溶液型静脉用注射剂中不溶性微粒的大小与数量。 大于10um，大于25um的微粒。 1、光阻法 2、显微计数法 可见异物 存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常不大于50um。 灯检法 光散射法 有机杂质测定方法 色谱法 HPLC TLC GC 方法学验证 准确度 精密度 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性 准确度：指该方法测定结果与真实值或参考值接近程度，一般用回收率%来表示。 精密度：指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。 重复性：同一个分析人员 中间精密度：同一个实验室，不同时间，不同分析人员 重现性：不同实验室，不同分析人员 专属性：指其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的能正确测定出被测物的特性。 鉴别反应：结构 杂质检查： 含量测定方法 检测限：试样中被测物质能被检测出的最低量。 目测法 信噪比法 定量限：指试样中被测物质能被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。 信噪比法 线性：指设计的范围内，测定结果与试样中被测物质浓度直接呈正比关系的程度。 回归方程 相关系数 线性图 范围：指达到一定精密度、准确性和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。 耐用性：指测定条件有小的变动，测定结果不受影响的承受程度，为使方法可用于提供常规检验依据。 检测项目和验证内容 鉴别 杂质测定 定量 限度 准确度 - + - 精密度 - +