天然药物化学史话雷帕霉素.PDF

天然药物化学史话：雷帕霉素 天然药物化学史话：雷帕霉素 王于方，付 炎，吴一兵，张嫚丽，李力更，霍长虹，史清文* 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室，河北 石家庄 050017 摘 要：天然产物化学研究在药物研发中起着非常重要的作用。微生物是新药的主要来源之一，雷帕霉素就是一种从来 自复活节岛土壤微生物中得到的化合物，它的发现引领了一系列免疫与抗癌药物的问世。科学家对雷帕霉素作用靶点的 研究已取得了 “诺贝尔奖级别”的成果。对雷帕霉素的研发历程进行回顾，期望能够为今后相关研究提供思路与启示。 关键词：天然药物化学；微生物；雷帕霉素；免疫药物；抗癌药物 中图分类号： 文献标志码： 文章编号： DOI:. Historical story on natural medicinal chemistry: Rapamycin WANG Yu-fang, FU Yan, WU Yi-bing, ZHANG Man-li, LI Li-geng, HUO Chang-hong, SHI Qing-wen College of Pharmaceutical Sciences, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China Abstract: The study on natural product chemistry plays an important role in drug development and microbe is one of the main sources of new drugs. Rapamycin is isolated from the bacterium ensconced in a sample of Easter Island’s soil, the compound has led to several approved immunosuppressant and anticancer drugs. The researchers studying on the target of rapamycin have got the “Nobel-class” achievements. In this paper, the discovery and study on rapamycin is summarized to provide the references for future related research. Key words: natural medicinal chemistry; microbe; rapamycin; immunosuppressant drugs; anticancer drug 微生物是药物的重要来源之一，特别是抗生素和抗癌药物很多都来源于微生物。有学者研究发 [1] 现，所有生命的共同祖先是一个原生物 ，在其漫长的进化过程中产生2 个重要分支，一个是原核 生物 （细菌和古菌），一个是原真核生物。从生物进化的角度，微生物可以说是一切生物的祖先， 在地球上出现的时间远远早于人类。曾有人形象地做过一个比喻，如果把地球的年龄视作一年，那 么微生物大约在3 月20 日诞生，而人类则大约在 12 月31 日下午7 时许才出现在地球上。微生物 1 / 12 天然药物化学史话：雷帕霉素 和人类有共同的祖先，具有更长的进化史，其来源丰富、种类众多，代谢产物的多样性更是难以估 量，因此从中分离出具有抗感染作用的抗生素也就不足为奇了。 雷帕霉素 （rapamycin，rapamune，图1）又名西罗莫司 （sirolimus），从结构上讲为大环内酯类化合物， 来源于只存在于复活节岛上的一种微生物Streptomyces hygroscopicus，是链霉素 （streptomycin）来源微生物 Streptomyces griseus 的近亲，链霉菌属Streptomyces 中产