药物制剂的设计(全部.PPT

第十五章  药物制剂的设计 复习 举例说明流变学在药剂学（乳剂、混悬剂、软膏剂）中的应用？ 剂型设计、处方组成及制备、质量控制 混悬剂：助悬剂的选择、稳定性、流动性 乳剂：粘度（处方组成） 软膏剂：附着性、铺展性、粘度 内 容 提 要 药物制剂的设计基础 药物制剂处方前的研究工作（包括有关药物的文献检索，药物的物理化学性质测定以及药物制剂的优化设计）。重点讲述药物的多晶型、药物的分配系数。 介绍药物的分析方法与药物的配伍及相容性。 制剂处方的优化设计 第一节 概 述 新药研究与开发的起点：剂型设计 依据 1. 药理学、生物药剂学特征 2. 理化性质 3.临床需要 剂型设计的好坏决定全局。 剂型设计的目的：根据临床需求及药物理化性质，确定给药途径、剂型；选择合适的辅料、制备工艺、筛选最佳处方、工艺条件，确定包装，形成适合生产和临床应用的制剂产品。 药物制剂的设计包括以下几方面的内容 1. 药物制剂处方前的研究工作，包括有关药物的文献检索，药物的理化性质测定、药理学、药动学数据的掌握。 2. 根据药物的理化性质、治疗需要，结合临床前研究工作，确定给药的最佳途径，并综合各方面因素，选择合适的剂型。 3. 选择适宜的添加剂或辅料；考察制剂的各项指标；优化处方和制备工艺。 第二节 制剂设计的基础 1. 口服制剂与口腔用制剂 口腔、舌下、颊部、胃肠道等。各种口服制剂、含片、舌下片等。 特点：经口腔、粘膜（舌或胃肠道）吸收而发挥药效。给药方法简便，安全，易受胃肠道破坏。 剂型设计的要求： ①吸收好 ②无刺激性 ③首过效应小 ④良好的外部特征 ⑤适于特殊用药人群 直肠、子宫、阴道、尿道、耳道、鼻腔等腔道的各种栓剂。 特点：可通过直肠等途径吸收起全身作用，以治疗各种疾病，可免于肝首过效应；也可以只限于腔道局部起作用，控制粘膜吸收，有利于发挥局部药效。国外应用比较普遍，国内限于用药习惯，刚刚开始应用。 皮内、皮下、肌内、静脉、动脉、中心静脉等，注射给药有各种静脉注射剂。 特点：药物作用迅速，吸收快；特别是静注，不经吸收，直接进入血管，适用于急救用药。适用于可被消化液破坏的药物。制备工艺与使用比较复杂，质量要求项目多。 剂型设计要求：无菌、无热源、刺激性小。 咽喉、支气管、肺部。如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。 特点是直接到达作用部位，起效快；可免于胃肠道破坏； 要求：需要耐压容器与特殊设备，成本较高。 特点：局部起作用或全身作用。具有以下优点： （1）可避免消化液的破坏与肝首过效应； （2）可维持恒定的血药浓度，减少胃肠道给药的副作用； （3）可延长药物作用时间，减少用药次数 （4）患者可以自主用药等。 剂型要求： 制剂与皮肤有良好的亲和性、铺展性或粘着性,不影响皮肤的伸缩、不因衣物的摩擦而脱落，无皮肤刺激性，不影响汗腺、皮脂腺的分泌。 药物的某些理化性质在某种程度上限制了给药途径和剂型的选择，其中溶解度和稳定性是两个最重要的影响因素。 1. 溶解度 易溶于水的药物 难溶性药物 2. 稳定性 生物利用度（吸收）是决定药物口服或注射给药的一个重要指标。 生物利用度60%：如：地西泮、阿司匹林、苯妥英钠（口服）。 30%生物利用度 60%：如: 林可霉素、心得安、利多卡因（口服、注射）。 30%生物利用度：如胰岛素、干扰素（ 1%）、庆大霉素（2%）。 为使药物制剂在临床上呈现适宜的药理学和治疗作用，制剂设计时应考虑以下基本原则： 1．安全性 制剂的设计应该能够提高药物治疗的安全性，降低刺激性和毒副作用。 药物的毒副作用主要源于药物的化学结构和制剂的设计不当。 例：紫杉醇； 咪唑斯汀（嗜睡）、河豚毒素 有效性是剂性和制剂设计的核心与基础，提高药物的有效性，主要是选择适宜的给药途径和剂型。 例：多肽蛋白类药物 硝酸甘油 新剂型和新技术: 两性霉素B脂质体、亮丙瑞林微球 制剂质量的可控性（可预知性和可重复性），确保制剂质量符合相关标准的规定。 例：中药连翘的制剂： 指病人或医务人员对所用药物的接受程度。 长期用药：注射（刺激性、疼痛） 口服（体积大、难于吞咽） 顺应性包括：制剂的使用方法、外观、大小、形状、色泽、嗅味。 剂型因素对药物的吸收及生物利用度有很大影响。主要表现在药物的起效时间、作用强度、作用持续时间、毒副作用等。药物的吸收除了受生理因素的影响外，主要取决于制剂中药物的释放速度与数量。 同一药物不同剂型间吸收差异很大，因此生物利用度也不同。 1. 散剂与颗粒剂 吸收特点与混悬液相似，吸收前，药物颗粒必须溶解。 颗粒大小对药物溶解性和生物利用