药厂清洁验证.pdf

追求卓越 止于至善 清 洁 验 证 BEIJING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD 梁 勇 北京·齐力佳·咨询 北京齐力佳 内容提示  清洁验证背景  清洁验证的定义  清洁验证的必要性  清洁验证的范围  如何开展清洁验证  开发阶段  方案准备阶段  方案实施阶段  清洁验证状态的维持及再验证  消毒剂的验证 北京齐力佳 2 清洁验证背景  消胆胺树脂药品的召回事件：  事件：1988美国某企业生产的消胆胺树脂药品在抽检的过程 中发现含有含有杀虫剂成分而被召回。  调查：发现用于生产该产品的化学原料药受到来自生产农业 杀虫剂的中间体及其降解产物的污染。  原因：其中间体来源于另外一家公司，此公司在生产消胆胺 树脂中间体使用的回收溶剂曾用于储存杀虫剂生产过程中的 回收溶剂，而该公司对这些溶剂桶缺乏控制，并且未对溶剂 桶采取有效的清洁程序处理。被这种杀虫剂污染的中间体被 制成原料药，并被送到制剂厂加工，这就导致了该制剂厂用 于流化干燥设备的袋子被杀虫剂污染，并且依次导致了在该 厂生产的各批产品受到污染，而那里原本是不生产任何 杀虫剂的。 北京齐力佳 3 清洁验证背景  历史上FDA检查人员曾发现由于设备不够清洁，保养不当和(或) 缺乏合格的灰尘控制系统而引起严重不卫生的情况。相对而言， FDA更关心青霉素对非青霉素药品的污染或药物与强效类固醇或 激素类之间的交叉污染。在过去的几十年中，有许多产品由于存 在或可能存在的青霉素交叉污染而被收回 。  有一位幼儿教师，怀里抱着一名幼儿，在2小时前幼儿注射过青霉 素钠。孩子一泡尿撒在幼儿教师手臂上，十几秒钟后，教师突然 呼吸困难，心慌气短，面色苍白，不一会儿就呈现昏迷状态。经 医生诊断为青霉素过敏。 北京齐力佳 4 清洁验证背景 实例：2007年的上海华联事件 上海华联制药厂生产的注射用甲氨 蝶呤、注射用盐酸阿糖胞苷中因污 染硫酸长春新碱，部分白血 病患者鞘内注射后，发生神经受损、 下肢无力、尿潴留等不良事件。 北京齐力佳 5 清洁验证背景 从上面的案例中，让我们认识到：  制剂或原料药，清洗剂，微生物或其它物料(如空气浮尘，灰 尘，润滑剂，原料，中间体，辅剂等)都可能会污染制剂或原 料药。在很多情况下，同一设备用于多个产品的生产。为了 避免对后续产品产生污染，充分的清洗程序是必要的  尤其是那些高活性的药品，哪怕是极微量都可能带来危害！ 北京齐力佳 6 清洁验证背景 清洁对药品生产如此重要！什么是清洁？ 定义： 各种残留物总量低至不影响下批产品的质量、疗效 和安全性的状态； 清洁验证正是证明这种状态的有效手段。 北京齐力佳 7 清洁验证的定义  什么叫清