衰老及相关疾病细胞分子机制研究进展_刘俊平.pdf

ReviewsandMonographs综述与专论 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2014, 41(3): 215~230 衰老及相关疾病细胞分子机制研究进展* 刘俊平1,2,3)** 1) 2) ( 杭州师范大学衰老研究所，杭州311121 ； Department of Immunology, Monash University , Victoria, Australia; 3) Department of Genetics, University of Melbourne, Melbourne , Australia ) 摘要 人类及其他生物随时间推移逐渐发生细胞功能丧失，即细胞衰老．这个过程如突显在某个组织器官，则可引起这个组 织和器官的衰老性疾病．然而，最近的研究表明，哺乳动物在出生之前胚胎发育的生理条件下，即已经出现细胞和组织的复 制性衰老现象．机制研究显示多种分子从细胞(核) 内外引起生理性和应激性细胞复制性衰老．而自然界中某些生物随时间推 移生命力增强、并不发生衰老．这些现象的分子机制，还有如发生在脑及代谢性疾病中的非复制性细胞衰老等，都还是个 谜．本文就近期衰老的机制、细胞衰老的类型以及某些衰老相关疾病的分子基础的最新研究进展做一个扼要综述．论文包含 以下几个部分：a ．细胞衰老的定义、分类和机制；b ．生理性衰老：发育中程序化衰老；c ．内环境稳态与组织器官衰老； d ．一型细胞复制性衰老及相关疾病：端粒长度与预测衰老及肿瘤预后、特发性肺纤维化、高血压；e ．二型非复制性细胞衰 老及相关疾病：帕金森病、糖尿病；f．衰老与长寿的物种多样性． 关键词 细胞衰老，端粒，端粒酶，线粒体，内质网，溶酶体，长寿物种，干细胞，肺纤维化，帕金森病，糖尿病 学科分类号 Q255 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2014.00036 [28] 细胞衰老是许多疾病的重要危险因子，与年龄 些抑制细胞周期的抑癌基因不能克服引起 ．作为 相关的许多疾病常源于一个或一组细胞的损伤衰 一种防止细胞分裂、细胞永生化的机制，细胞复制 [1-7] 老 ．分裂增殖中的细胞，在衰老后永久性停止分 性衰老能够有效地防止复制细胞严重错误，防止细 [29-31] 裂，被称为复制性衰老(senescence) ．衰老的细胞 胞携带错误过度增殖产生肿瘤 ．最近研究发 通过释放信号分子引起或促进周围组织细胞发生衰 现，复制性细胞衰老在生理条件下发生在哺乳动物 [29-30] [32] 老，这种衰老细胞的分泌现象称为复制性衰老相关 的胚胎组织 ，但不发生在某些爬行动物中 ， 分泌表型(senescence associated secretory phenotype, 从而提出了一些新的问题，如复制性细胞衰老的机 SASP) [8-14]．清除组织器官中衰老的细胞，可以延 制以及与年龄的相关性、细胞衰老被遗传学程序化 缓器官异常的发生，促进生物体健康和寿命延 编程的机制和后遗传学可塑性重编程调控．分析细 [15] 长 ． 常见的复制性衰老是细胞复制性衰老 胞衰老(包括复制性衰老) 的多样性，阐明不同的机 (