农药的生物活性和作用机理-1.pptVIP

第三章：杀虫剂的作用机理 与高等动物比较，昆虫的神经系统特征有以下几点： 1．昆虫的末梢神经不存在乙酰胆碱作用的突触，全部存在于中枢神经系统； 2．无明显的自主神经系统，有以激素调节的自主系统； 3．末梢神经不存在神经节，均在中枢神经系统中； 4．昆虫的中枢神经未发现除乙酰胆碱以外的化学传导物质，神经肌肉接合部已知存在有胺类传导物质。 (二)神经细胞的兴奋传导(conduction) 从外界来的刺激，不管是机械的、化学的，还是光的，树枝突起接受后，细胞膜即发生脱极化作用，与此同时引起膜的渗透性改变，膜内处K、Na离子的改变，使膜内外的电位差发生变化。由脱极化作用产生的动作电位，像电波一样沿轴突传导以达到相应器官。 (三)突触处冲动的传导 突触处的传导主要是化学传导物质起作用。传导物质包含在突触小胞体内，由前膜放出，后膜上的感受器接受，引起轴突膜的脱极化作用，冲动即可向前传导。 化学传导物质完成任务后立即被分解，在昆虫的神经中(主要是中枢神经)的传导物质 主要是乙酰胆碱，神经和肌肉连接处为其它化学传导物质，可能是一种一元胺化合物。突触处冲动的通过也很快，一般只要1—5ms。 (四)有机磷杀虫剂的作用机理 神经系统内的乙酰胆碱酯酶(AChE)或胆碱酯酶 (ChE)，和有机磷杀虫剂发生磷酸化反应．形成共价键的“磷酰化酶”是有机磷剂的主要作用机制。 3 对高等动物低毒化的线索 以对氧磷为例经过化学结构与生物活性关系的研究，可总结出以下几点： a. ＞P=O用＞P=S取代则毒性降低，这是因为和体内的解毒与活化作用有关。 b．甲氧基取代乙氧基，一般可降低毒性但也降低了对昆虫的毒力。 c．对硝基苯基一NO2代以一CN，一SOCH3，--CI则毒性降低，这与Hammett取代基常数有关。 d．在对硝基苯基的邻位代人一个CH3基，则毒性大为降低，这也与Hammett取代基常数有关。 4．解毒剂(乙酰胆碱酯酶的复活剂) 人畜中毒的主要原因既然是磷酰化AChE不易复活，即磷酰基不易脱离酶。如果加以亲核性更强的药剂，就有可能将磷酰基取代下来，而使酶复活。解磷定(2-PAM)及氯磷定等就是根据这一原理合成的有效有机磷解毒剂。 5．磷酰化酶的“老化”(aging)和对酶活性恢复的影响 所谓“老化”即有机磷剂中毒后，如果立即用解毒剂解毒则酶很容易复活，但是，解毒剂的效果与酶和有机磷剂的作用时间有关，作用的时间愈长则解毒剂的效果愈差，甚至无效，这种现象称为磷酰化酶的“老化”。老化后的磷酰化酶即使用解磷定解毒，效果也很差。 （五）氨基甲酸酯杀虫剂的作用机理 哺乳动物的神经和肌肉连接部位是由乙酰胆碱传递神经冲动的，如果乙酰胆碱不足，就发生肌肉无力等症状。在医药方面为了抑制乙酰胆碱酯酶的分解，改善症状，常给以适量的AChE抑制剂。在研究非洲一种毒扁豆属 (Physostigma sp)植物中所含的生物碱毒扁豆碱时，发现有这种作用，后来合成了毒扁豆碱的类似物普洛斯的民(prostigmine)作为临床医药使用。由此受到启发开发出一系列氨基甲酸酯类杀虫剂。 （六）拟除虫菊酯的杀虫作用机理 拟除虫菊酯包括一系列人工合成的除虫菊素类似化合物，昆虫中毒后的表现与天然除虫菊有效成分除虫菊素十分相似。其主要特点是中毒后昆虫迅速麻痹，因此击倒(knock down)作用明显，击倒后的昆虫很快死亡，但也可能有部分昆虫会复苏。20世纪70年代以来拟除虫菊酯的合成有很大突破，各种各样化学结构的农用拟除虫菊酯陆续研制成功，大大地扩大了使用面，使其很快成为杀虫剂中的主要类型之一。 试验证明，不同有机磷剂的老化难易并不相同，一般与以下因素有关： a．分子中的烃氧基试验证明，二乙氧基磷酸酯类(例如对氧磷)与ChE反应后，30min大约有10％老化，老化是很慢的，24h后才有90％以上老化。二甲氧基或二异丙氧基磷酸酯与酶作用后，老化都快的多；例如，二异丙氧基磷酰化酶的老化速度比二乙氧基磷酰化酶要快8倍。 b．温度和pH值 低温时老化速度慢，接近于人体正常温度时老化很快(用TEPP和血红细胞CHE试验)在酸性溶液中老化较快，碱性溶液中老化较慢。 以上情况与实际有机磷剂中毒的抢救经验相符合。一些二乙基有机磷剂，例如对硫磷、内吸磷、甲拌磷等等，虽然对人毒性大，但中毒后如能及时使用解毒剂救治，疗效快而且效果好。有些二甲基有机磷剂，例如乐果、马拉硫磷等，对人的毒性小，在一般使用下不会中毒；但如果误食大量高浓度药液中毒后，常常发生不易救活的事例。敌敌畏、敌百虫等有机磷剂中毒后，解磷定等解毒剂疗效也很差，这可能就是因为二甲氧基磷酰化酶容易老化的缘故。 杀虫用的氨基甲酸酯必须容易透过昆虫的表皮层，不能具有如医药上所