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第三章 药物代谢动力学 一、药物的体内过程 二、药物的速率过程 三、药动学的基本参数 ◆药物在体内的过程可概括为 ☆转运：吸收、分布、排泄 ☆转化：代谢 ◆药物跨膜转运方式主要有： ☆被动转运 ☆主动转运 ★被动转运:从高浓度→低浓度侧扩散 1.特点：①顺浓度差 ②不耗能 ③不需要载体 ☆单纯扩散、滤过扩散：分子量小、极性小、脂溶性大 ☆易化扩散：载体、离子通道 ☆药物大多数药物是以单纯扩散进行转运 单纯扩散：脂溶性的小分子物质顺浓度差通过细胞膜的扩散过  程 。CO2、O2、N2、乙醇、尿素等。 易化扩散：是指非脂溶性物质或亲水性物质借助细胞膜上的膜蛋白的帮助顺浓度梯度不消耗ATP进入膜内的一种运输方式。如氨基酸、糖和金属离子等 通道为中介 2.影响被动转运的因素 （1）脂溶性：脂溶性越大易通过细胞膜 （2）分子量：小分子药物易通过细胞膜 （3）解离度：药物的极性高，则解离度大，脂溶性小，离子化的形式不易通过细胞膜。 ★主动转运:从低浓度→高浓度 ☆特点①逆浓度差 ②消耗能量 ③需要载体：细胞膜提供 ④饱和限速 ⑤竞争抑制 一、药物的吸收 1.概念：指药物从给药部位进入血液循环的 过程。 2.给药途径 ①口服给药：吸收部位 小肠 影响吸收的因素：药物的崩解度、胃肠液PH、胃排空速度、食物、首过消除 ②舌下和直肠给药 ③肌内和皮下给药 ④吸入给药 ⑤经皮给药 ⑥血管内给药 无吸收过程 二、药物的分布 1.概念：药物吸收入血后从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程。 2.特点 （1）是药物消除的方式之一，大多数为被动 转运方式 （2）药物的分布不均匀、不同步 （3）如果是主动转运方式则药物可集中在某 一待定器官（碘、钙） 3.影响药物在体内分布的因素 （1）理化特性：脂溶性、分子大小 （2）药物的血浆蛋白结合率：主要与血浆中 的白蛋白结合 ☆特点： ①结合型和游离型处于动态平衡中 ②结合型药物不能通过细胞膜暂时失去药理活性，不被代谢，称药物在体内的储存库 ③有饱和现象 ④有竞争抑制：华法林保泰松（风心病） （3）体液PH值：C外液7.4；C内液7.0 （4）药物与组织的亲和力：碘→甲状腺；氯喹→肝内；钙→骨骼 （5）局部器官的血流量：肝、肺、脑、肾 （6）体内屏障 ①血脑屏障：指血-脑之间有一种选择性阻止多种物质由血入脑的屏障，大多数药物较难透过，有利于维持中枢神经系统内环境的相对稳定。（P-C、脑胶质C瘤） ②胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障 分子量﹤600，A类药物，胎儿 三、药物的代谢 1.概念：药物在生物体内所发生的化学结构和理化活性的改变，也称为生物转化。 ☆肝脏是代谢的主要器官，其次是肠、肾、肺和血浆等 2.转化方式：氧化、还原、水解、结合 Ⅰ相反应：氧化、还原、水解 Ⅱ相反应：结合 3.转化的酶 （1）专一性酶：儿茶酚胺（单胺氧化酶）、 乙酰胆碱（胆碱酯酶） （2）非专一性酶 ★肝药酶：存在于肝细胞内质网中，为肝微粒体混合功能酶系统，该系统中主要的酶是细胞色素P-450（与CO结合后吸收光谱主峰在450纳米处）转化体内各种药物 ☆肝药酶特点： ①专一性差 ②个体差异大：如乙醇脱氢酶 ③酶活性易受药物等因素的影响而出现增强或减弱现象 ④可被某些药物诱生而增加活性→酶诱导剂 凡能增强肝药酶活性或增加肝药酶生成的药物称为肝药酶诱导剂 ⑤可被某些药物抑制使酶活性减弱→酶抑制剂：能减弱肝药酶活性或减少肝药酶生成 ★肝脏功能决定着药物的灭活 四、药物的排泄 概念：药物的原形或代谢产物排出体外的过程，是药物作用彻底消除的过程，大多数以被动转运方式排泄 ☆肾是主要排泄器官，胆道、肠道、肺、乳腺、唾液腺、汗腺及泪腺的等也可排泄某些药物 （一）肾排泄 肾排泄药物的方式 （1）过程：肾小球滤过（尿液PH对药物重吸 收和排泄的影响？） 肾小管重吸收 肾小管分泌巴比妥→尿液碱化 （碳酸氢钠静点） （2）肾排泄的特点： ①肾小管重吸收 ②竞争抑制现象：丙磺舒P-C （3）影响肾排泄药物的因素 ①肾功能 ②尿液PH值 （二）胆汁排泄：某些药物经胆汁分泌可治疗胆道感染，如红霉素、利福平 ★肝肠循环：有些药物经肝脏排入胆汁，再随胆汁进入十二指肠，在肠中经水解后再吸收的过程。 ☆进入肝肠