罗非昔布撤出市场的反思和教训.PDFVIP

综 述 罗非昔布撤出市场的反思和教训 傅鹰 (药物流行病学杂志编辑部，武汉，430014) 摘要 目的:了解罗非昔布撤市事件中值得反思的问题和吸取的教训。方法:通过当事企业、监管机构和Medline收集资料，采用 摘录、列示、分析和归纳等定性的方式综合文献。结果:①自发报告系统对罗非昔布心血管风险的预警作用难于被确认;② VIGOR研究结果从药理机制方面被误解和误导;③流行病学研究的作用被忽视;.FDA在监察、评价和措施方面，没有体现足 够的独“立性”和 主“动性，’;⑤信息公开不足和独立研究不被重视;⑥应进行全方位的反思，通过规章、制度和文化的改进，公 正和主动地监测和应时药物安全问题;TFDA将通过5项措施，改进监管工作。结论:罗非昔布心血管反应可能具有一定的特 殊性。应全方位地进一步完善监管模式和评价理念。 关键词 罗非昔布;药物不良反应;药物警戒 中图分类号:R971.1 文献标识码;A 文章编号:1672-8157(2005)05-0015-05 因为药物不良反应撤出市场的药物不少，但因为 能、有关文献出版网站的索引和文献的引文进行检 发现异常后解读失误又被证实的药物不良反应而撤 索。实施时间:2004年12月。 市的药物不多。由于各种原因，罗非昔布(rofecoxib, 1.3介绍分析归纳的内容和方法 Vioxx，万洛)撤除市场的时间被 推“迟”，从而导致用 罗非昔布撤市事件的主要过程和VIGOR研究公 药人数和受害人数成倍增加，Merck默克)公司也不 布后生产企业和FDA等机构的认识和采取的应对措 得不付出极其沉痛的代价:面临无数诉讼和巨额经济 施;罗非昔布撤市事件值得反思、改进或借鉴的东西。 赔偿;严重损害企业的声誉和公众的信任，公司总裁 考虑到许多问题可能存在争议，且比较复杂，对于有 被搜狐评为最差首席执行官之一;企业的赢利受到重 关教训主要摘录 “提议方”意见和建议，一般不介绍 创，股票市值大幅度下降。显然，我们可以从这一事件 辩“方”的看法。 中吸取许多关于药物警戒、药物评价和药物监管方面 2结果 的教训。 2.1罗非昔布上市一退市的简要过程和主要事件 1资料与方法 1999年5月，罗非昔布在美国上市。2000年10月 1.1目标文献 公布的VIGOR研究 (Vioxx胃肠反应研究)n]“意外，， VIGOR研究[III公布后当事企业和美国药品管理部 发现罗非昔布组心肌梗死发生率 异“常”02002年4月， 1「应对措施的介绍或说明;针对罗非昔布撤市事件进 FDA批准修订罗非昔布的说明书+a2004年9月30日， 行反思的评论或述评。人选标准:当事企业和美国食品 Merck公司根据APPROVe研究(Vioxx预防腺瘤性息 药品管理局(FDA)或其雇员的陈述或说明;国外医学 肉研究)的结果，宣布主动从全球撤回罗非昔布[3代 期刊中对罗非昔布撤市事件的介绍、分析、评论和公布 2004年10月，美国责任审查机构(USGAO)调查FDA 的读者信件;英文文献。排除标准:公众媒体的文章。 与医药企业的 惬“意关系11月4日，FDA 1.2检索方法 针对上市后药物安全问题，提出5项改进措施M.2004 ①分别键入Vioxx和rofecoxib检索Merck公司及 年11月18日，美国参议院财经委员会召开罗非昔布 其中国子公司(默沙东)和FDA,WHO的网站;②在 事件的听证会[121a2004年12月，FDA建议限制性应用 PubMed中的Limit项下选择文献类型Editorial后，键 昔布类药物，并预报将于2005年2月召开昔布类药物 人rofecoxib检索Medline;③在PubMed中键人 的讨论会18]。在5年多的时间里，罗非昔布的服用人数 rofecoxibAND(cardiovascularriskORmyocardial 超过8000万9[[]，上市销售的国家逾80个，2003年的全 infarction)检索Medline;④通过Medline的Link功 球销售金额达25亿美元[t314,910 作【