第一讲 与糖尿病现代医学研究进展20091025 .ppt

??? 天津中医药大学中医药研究院 张德芹 早期临床可无症状，随着糖尿病病程延长，糖、脂代谢紊乱的加重,可导致心脑血管、肾、视网膜、神经等组织器官的慢性进行性病变。若得不到及时恰当的治疗，则发生糖尿病性心病、脑病、肾病、视网膜病变及糖尿病足等并发症，为糖尿病致死或致残的重要原因。 少数病人还可发生糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等急重并发症而危及生命。 2.糖尿病的流行病学概况 2.1 糖尿病发病迅猛增长，形势严峻 WHO1997年报告，全世界糖尿病患者1.35亿，其中90%为2型糖尿病，估计至2050年，全球糖尿病患病数将达3亿，较目前增长近两倍。 2.糖尿病的流行病学概况 我国糖尿病患病率正在急剧增高，据全国人群调查资料结果显示，目前我国约有4000万糖尿病患者，其中2型糖尿病患者占85%以上，此外，还有4000万糖耐量减低患者，这两种疾病的人数分别列居世界第2位，仅次于印度而高于美国。 2.糖尿病的流行病学概况 2.2 脂代谢紊乱相伴而生，糖脂互扰 糖尿病并发症之多，居群病之首。尤其是高脂血症在糖尿病人群中发病率很高，是糖尿病最常见的并发症之一。 Udawat等观察了500例糖尿病患者，89%的患者有血脂异常。 有关资料显示，糖尿病脂代谢紊乱患病率是非糖尿病的2倍，其最常见的脂代谢紊乱是高甘油三酯（triglyceride，TG）血症及低高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）血症。 2.糖尿病的流行病学概况 2.3 心血管并发症接踵而至，伏机四起 糖尿病致死的主要原因是动脉粥样硬化性心血管并发症。据统计，约70%～80%的糖尿病患者最终死于心脑血管并发症。 1989年美国糖尿病协会（American Diabetic Association，ADA）认为糖尿病发生大血管病变的三大危险因素为高血压、高血脂及吸烟。 1998年英国糖尿病前瞻性研究表明，糖尿病人死于心血管并发症相关的危险因素，除高血糖和高血压外，另外重要的危险因素就是血脂异常。 因此，探讨糖、脂代谢紊乱的发病机理，寻找积极有效的防治方法，对防治糖尿病各种血管并发症的发生和发展，降低死亡率具有十分重要的临床意义。 3.糖尿病的发病原因 3.糖尿病的发病原因 据统计，糖尿病患者父母糖尿病患病率达85%，直系三代连续有糖尿病家族史者为46%，子女中患隐性糖尿病者达53%。单卵双胎孪生子2型糖尿病发病的一致性为90%。 Ohlson等[16]研究发现，有糖尿病家族史者发生糖尿病的危险较无糖尿病家族史者高2.4倍。 近年来，糖尿病、高脂血症、高血压等在同一个体及同一家族的聚集现象日益引起人们的重视。Carmelli等[20]认为有一个共同的潜在因子导致这种代谢综合征，遗传因素可能是重要的决定因子? 3.糖尿病的发病原因 肥胖是引起胰岛素抵抗、2型糖尿病糖脂代谢紊乱、心脑血管疾病的重要危险因素之一。 近年肥胖引起的糖尿病、高脂血症、冠心病等已越来越多地受到国内外学者的关注。 Abate等[24]报道肥胖和体脂分布异常是引起2型糖尿病的主要原因。 据ADA报告，大约85%肥胖者患2型糖尿病，在轻、中、重度肥胖者中发生2型糖尿病的危险性分别是正常体重者的2倍、5倍和10倍，并且肥胖持续的时间越长，发生2型糖尿病的危险性越大。 肥胖可降低组织对胰岛素的敏感性，超重30%以上时胰岛素敏感性降低50%。 3.糖尿病的发病原因 3.糖尿病的发病原因 3.糖尿病的发病原因 4.糖尿病的发病机制 糖尿病糖、脂质代谢紊乱的发生机制是糖尿病研究领域的重要内容。目前糖尿病糖、脂代谢紊乱的发生机制尚未完全阐明。 纵观数十年来糖尿病发病机制研究进展，学者们主要从神经内分泌调节、胰岛素抵抗、糖毒性作用、脂毒性作用、细胞凋亡、遗传缺陷、氧化应激等方面进行了广泛而深入的研究探索。 4.糖尿病的发病机制 在以往的糖、脂代谢紊乱形成机制研究中，人们把注意力主要集中在外周酶学方面，有关神经内分泌调控通路在糖、脂代谢紊乱形成机制中作用的报道相对较少。 自1977年Besedovsky第一次提出神经－内分泌－免疫网络（neuro-endocrine-immunity network,NEIN）假说[33]以来，神经、内分泌、免疫三大系统之间的相互关系得到了广泛关注。 NEIN中任何环节的紊乱均不可避免地影响其它系统的功能，从而导致相关疾病的产生。 目前，糖尿病糖、脂代谢紊乱与NEIN的关系已引起重视。从NEIN调节角度看，糖尿病糖、脂代谢紊乱的本质是糖、脂代谢的调节发生障碍，进而引起糖尿病及其并发症的产生。 直接参与糖、脂代谢调节 肾上腺素 是一种强烈的缩血管神经递质，对肝糖产生的作用小于肾上腺素，可影响细胞对脂质