漫谈从西药小剂量联用到西药微量药物配伍药效学.docVIP

漫谈从西药小剂量联用到西药微量药物配伍药效学 建立在经典药理药效学基础之上的西药用药原则和理论，正日益受到专家和患者的质疑，其原因来自西药伴随疗效所具有的毒副作用，使患者长期相对安全使用某种西药，成为一种奢望。我们知道人体在漫长的进化过程中已形成强大的免疫、耐受、调节、修复、代偿性等功能，西药单剂起效是建立在对抗和损害上述功能的基础之上，所以，西药使用剂量很大，要满足血药浓度，要维持最小有效浓度，要抑制人体的某些功能，西药确实起效明确快速，但是绝大多数的西药类似“激素”，适合快速治疗，不适合慢性病的使用。 西药剂量是指药物治疗时，使其在最小的毒副作用下发挥最佳疗效。药物剂量恰当与否直接关系到用药安全和治疗效果。首先是用药安全，一般药物都规定了其最大剂量，临床医生应严格按规定剂量使用，特别是毒、麻、精神药品都有其极量限定，如超出极量即会引致严重的不良反应甚至死亡。因此，在开处方时如涉及这类药应十分谨慎，用法要写清楚，药师要严格审查处方，检查剂量与用法正确方能发药。药效相似的复方制剂中往往含有同一成份，如重复使用也能造成剂量过大而引致副反应。临床拟定用药剂量除了要根据参考书和说明书规定的常规量外，还要根据患者的病理、生理及并用药的情况来分析确定。如在肝、肾功能有损害时，可根据血清肌酐来推算而适当减少用药剂量，小儿及老人用药也应根据要求减量。因服药剂量过大重复使用而导致不良反应的报道屡见不鲜，药严把剂量关，确保用药安全，在适宜的剂量下，使药物最大限度地发挥其疗效。拮药效学相互作用是指两种药物合用时，一种药物对另一药物的血药浓度无明显影响，但可改变后者的药理效应。包括：①改变组织或受体的敏感性：一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增加；②对受体以外部位的影响：这类相互作用可能与受体无关，如麻醉性镇痛药、乙醇、抗组胺药、抗忧郁药、抗惊厥药可加强催眠药的作用，利尿药、麻醉药、中枢神经系统抑制剂和心得安能增强抗高血压药物的降压作用；③改变体液和电解质的平衡：多发生在作用于心肌、神经肌肉突触传递及肾脏的药物，例如注射琥珀胆碱突然释出的钾可使合用强心甙的病人产生窦性心律失常等。鉴于下列原因，研究药物相互作用具有相当重要的意义： 1．临床应用药物联合治疗的效果优于单一药物。肿瘤和严重感染时，联合用药可提高患者的生存率，常用组合可包括多达4~6种以上的药物。单一用药时，儿童急性淋巴细胞白血病的缓解率为40%~50%，三种以上药物联用时，缓解率可增加到94%~95%；而抗生素联合应用时，如在体外研究中证实药物间具有协同作用，能大大提高患者的治愈率；心力衰竭、严重高血压、心肌梗塞等疾病的治疗亦常需要2~3种或以上的药物。 2．大部分患者同时使用多种药物，其初衷并非出于利用药物间相互作用的有益之处，而是由于存在多种药物的适应症。上世纪70年代的统计表明，综合性医院的住院病人平均使用7.9种以上的药物，另外的统计发现，在使用抗生素治疗的患者，同时尚收到平均13种以上的额外药物治疗，时至今日，同时使用的药物应该不会减少。这种现象不仅局限于住院病人，20%（最近上升到50%）的老年人同时服用三种或以上的药物。显然以上联合用药治疗并非获得有益的药物间作用，更多情况下产生的相互作用可能是有害的，例如氨基甙类抗生素与先锋类或利尿酸合用，肾毒性和耳毒性增加，华法令的抗凝效果可因同时使用西米替丁增加，三环类抗抑郁药可消除胍乙啶的抗高血压作用，等等不而足。May等发现，50%使用16~20种以上药物的住院病人将会出现需要治疗的不良反应或改变治疗方案，其中的20%可能来源于药物不良的相互作用，在17%~20%的老年非住院病人使用的药物可能产生不良反应。然而，对此类联合用药的性质已知的研究较少。 3．在制定环境污染的政策法规方面，最常参照的是单一污染物在空气或环境中的最低浓度，实际上很少考虑多种污染物之间相互作用在产生有害物质方面的作用。同时或相继使用两个或两个以上药物时，其中一个药物作用的大小、持续时间甚至性质受另一药物的影响而发生明显改变，药效发生改变的药物称为目标药，引起这种改变的药物称为相互作用药；药互相影响的两个药物互为目标药和相互作用药。相互作用协同和拮抗 1．相加作用是指两药合并的效应等于组成药物作用的效应 2．协同作用：则是指两药合并的效应(通常通过不同的作用机制)大于相加作用； 3．拮抗作用：则是指两药合并的效应小于相加作用。可见协同作用和拮抗作用的定义建立在相加作用的定义基础之上。 由于药物及制剂品种迅速增加，并且联合用药的机会越来越多。联合用药不但在体外可产生变化，有些药物在体内也发生相互作用而影响作用和疗效。相互作用主要是指药物联合使用后在机体内相互影响使疗效发生了变化。相互作用不但在药物之间而且与内源性物质及食物之间亦会发生。相互作用不一定同时